藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)-文庫吧在線文庫
【正文】 MTC MEC 毒性反應(yīng) 副反應(yīng) 后遺效應(yīng) 1. 4. 停藥反應(yīng) (withdrawal reaction） 2. 長期用藥 突然停藥 后原有疾病的加劇反應(yīng)，又稱反跳反應(yīng)（ rebound reaction ）。 e. 有時(shí)副作用和治療作用之間可相互轉(zhuǎn)變 . 當(dāng)藥物的某 一效應(yīng)作為治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副作用。（不良事件 adverse event / 不良效應(yīng) adverse effect） 三、不良反應(yīng) 不良反應(yīng) *定義 （ adverse reaction） (一 ) 定義：由于藥物的選擇性是相對(duì)的，凡不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。 藥物的副作用是由于藥物作用的選擇性低造成的。Pharmacodynamics 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 藥物的基本作用 第一節(jié) 藥物的基本作用 一、藥物作用與藥理效應(yīng) ? 藥物作用（ drug action） ?指藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。 選擇作用是由于 藥物對(duì)組織器官的親和力不同，或者組織器官對(duì)藥物的敏感性不同導(dǎo)致的 。 不良反應(yīng) *（ adverse reaction）：由于藥物的選擇性是相對(duì)的，有些藥物有多方面的作用，與治療目的無關(guān)的并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。 d. 一般較輕微，且多數(shù)是可以恢復(fù)的功能變化 。 有時(shí)后遺效應(yīng)非常短暫，如服用長效巴比妥類催眠藥后，次晨仍有“宿醉”現(xiàn)象； 有時(shí)后遺效應(yīng)也可能較持久，如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，由于其對(duì)垂體前葉的負(fù)反饋?zhàn)饔靡鹉I上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥后，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。 例如：骨骼肌松馳藥琥珀膽堿（司可林）發(fā)生的特異質(zhì)反應(yīng)（肌松作用延長）是由于先天性血漿膽堿酯酶缺失所致。 ⑴ 量效曲線為一先陡后平的直方雙曲線，隨劑量 or濃度的增加，效應(yīng)相應(yīng)增強(qiáng)，直到達(dá)到 最大效應(yīng) *（ maximal effect , Emax），此時(shí)如增加劑量 D 或 濃度 C，效應(yīng)不再增強(qiáng)，反而會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)，這一最大效應(yīng)，稱為 效能 *（ efficacy）。該曲線的中段斜率最大，約50%反應(yīng)處接近一直線，表示藥物劑量稍有增減，效應(yīng)的變化就很大，而這一處的劑量也就是 能使樣本中有半數(shù)個(gè)體可以出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量 ，通常稱為 半數(shù)有效量 * ED50； 半數(shù)致死量 LD50； 半數(shù)中毒量 TD50。此外有些藥物通過其理化作用或者補(bǔ)充機(jī)體缺乏的物質(zhì)發(fā)揮作用。藥物和受體的結(jié)合形式取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和由此產(chǎn)生的對(duì)受體的 親和力 *（ affinity）， 即藥物和受體相結(jié)合的能力。 ⑴競爭性拮抗藥： 與激動(dòng)藥合用時(shí)，能與激動(dòng)藥互相競爭與受體結(jié)合，這種結(jié)合是可逆的，其效應(yīng)取決于二者的濃度和親和力，由于兩者相互競爭 R, 所以 降低激動(dòng)藥親和力 ， 但不降低內(nèi)在活性 ，故可使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移 ，但最大效能不變。 N膽堿受體 3. 具有酪氨酸激酶活性的受體 胰島素受體、表皮生長因子（ EGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（ FGF）及某些淋巴因子的 R均屬于此類。如長期應(yīng)用腎上腺素能受體拮抗藥普奈洛爾時(shí)，由于受體向上調(diào)節(jié)，如突然停藥可致“反跳”現(xiàn)象，這是由于 β R 的敏感性比正常增高所致。分為生理依賴性和精神依賴性。 ：耐受 tolerance性是機(jī)體連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低，要達(dá)到原來的反應(yīng)必須增加劑量。 ⑴激動(dòng)藥特異性脫敏 （ agonistspecific desensifization） ⑵激動(dòng)藥非特異性脫敏 （ agonistnonspecific desenifization） 2. 受體增敏 （ receptor hypersensitization） 與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動(dòng)藥水平降低或 長期應(yīng)用拮抗藥 而造成。 二態(tài)模型學(xué)說 ?受體蛋白的互變的構(gòu)型狀態(tài) Ri D 所謂內(nèi)在活性就是藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力， 通常 0≤ α≤1。如內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)，也可以是外源性藥物 受體 —— 配體的結(jié)合，是生命活動(dòng)中的一種耦合。 ⑵ 安全范圍、可靠安全系數(shù)來評(píng)價(jià)藥物的安全性，比 TI更佳 安全范圍 ： LD5 ~ ED95 之間的距離，值越大越安全。 ⑷ 量效曲線中段斜率較陡的提示藥效較 激烈，較平坦的提示藥效較溫和。 E(%) Emax KD C 0 50 100 10 20 30 如將 D 或 C與 E 用對(duì)數(shù)值作圖，則曲線呈典型的對(duì)稱 S型曲線。 可引起生理功能障礙或組織損傷。 特點(diǎn)： a. 一般比較嚴(yán)重
畢業(yè)設(shè)計(jì)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1