1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 都高，成為治療細(xì)菌性腦脊髓膜炎的首選藥。腎臟是藥物排泄的最主要器官，胃腸道（包括膽道）、肺、乳腺、汗腺等也可排泄某些藥物。多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化變?yōu)闃O性很高的水溶性代謝物，在腎小管不易被再吸收，排泄較快。自腎臟排泄的藥物，常因尿液的濃縮，使得尿中的藥物濃度往往高于血漿中的濃度，因此某些抗菌藥物或抗生素，從尿中排出時(shí)常能發(fā)揮其尿道抗感染作用。（二）膽汁排泄 某些藥物經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化后，以簡(jiǎn)單擴(kuò)散或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式向膽管分泌，隨膽汁排出，進(jìn)入腸道。唾液和汗液也能排泄一些藥物。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化方式主要有氧化、還原、水解和結(jié)合。在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有一些專門催化藥物等外源性化學(xué)物質(zhì)代謝的微粒體酶，目前已知約有200多種藥物由它催化代謝，故簡(jiǎn)稱藥酶。能使藥酶誘導(dǎo)的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑。阿斯匹林、氯霉素也有酶抑制作用。說(shuō)明藥效的大小決定于體內(nèi)特別是作用部位的藥物濃度，而作用部位藥物濃度又決定于血漿中的藥物濃度。反之，血漿藥物濃度則降低。量大效應(yīng)即為峰值。如圖14所示。這些藥物在濃度較高時(shí)基本屬于恒量消除。（圖17）（α相）：當(dāng)快速靜脈注射后，藥物一方面進(jìn)行代謝和排泄的消除，另一方面藥物仍隨血液大量分布到周邊室。了解藥物半衰期具有重要的實(shí)踐意義。藥－時(shí)曲線下面積（Area Under Curve，AUC） AUC表示藥物進(jìn)入血液循環(huán)后整個(gè)時(shí)間過(guò)程中的數(shù)量，即血漿內(nèi)藥物從零時(shí)起至所有原形藥物全部排盡為止，這一段時(shí)間內(nèi)算得的藥－時(shí)曲線下的總面積。（圖18）藥物半衰期與在體內(nèi)蓄積量和排泄量的關(guān)系，計(jì)算列表如下。此時(shí)周邊室的藥物濃度動(dòng)態(tài)平衡規(guī)律隨中央室血漿濃度一同按比例地降低。隔室的劃分是為了便于進(jìn)行藥動(dòng)分析，特將藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率近似的“空間”劃歸一個(gè)隔室。%，假定原來(lái)藥物濃度為100mg/L，其下降的數(shù)量隨原來(lái)的藥濃而變化。殘留期雖與排泄緩慢有關(guān)，但在多數(shù)情況下反映了藥物在體內(nèi)的積累，此時(shí)血藥濃度雖不高，而體內(nèi)貯量卻不一定少。常以坐標(biāo)代表血藥濃度或藥效，橫坐標(biāo)代表時(shí)間，繪出一條血藥濃度（或藥效）隨時(shí)間而變化的曲線，稱為藥－時(shí)曲線，或稱時(shí)－效（量）曲線。例如垂體促性腺激素抑制劑（ICI83828）有效劑量的種屬間差異高達(dá)250倍，但其有效血藥濃度卻均近于3ul/ml。例如家禽缺乏成年馬、牛、羊所富含的氧化酶，因此對(duì)巴比妥類藥的轉(zhuǎn)化就比較困難，故可產(chǎn)生持久的抑制作用。凡阻礙或降低肝藥酶活性的過(guò)程，稱為酶的抑制。除肝臟外，還有酶存在于許多細(xì)胞內(nèi)（如線粒體內(nèi)的單胺氧化酶）和細(xì)胞外（如血漿中的酯酶），同樣參與藥物的生物轉(zhuǎn)化。有的藥物本身并無(wú)活性，代謝后卻成為有效的活性物質(zhì)，如百浪多息（Prontosil）還原成氨苯胺而出現(xiàn)抗菌作用。代謝變化本身藥物也是消除的一種方式。由于乳汁偏酸性，因此弱堿性藥物（如嗎啡、阿托品等生物堿）易從乳汁排出，故必須注意對(duì)幼畜的中毒問(wèn)題。多數(shù)藥物排出較快，須反復(fù)給藥以維持有效的血藥濃度；少數(shù)藥物排泄緩慢，應(yīng)注意用藥的劑量、間隔時(shí)間和次數(shù)等，以免引起蓄積中毒。因此，在藥物中毒時(shí)，可根據(jù)藥物的性質(zhì)，運(yùn)用這一原則以促進(jìn)藥物從尿中的排泄，進(jìn)行解救。腎小球毛細(xì)血管膜通透性較大，膜孔直徑可達(dá)710nm，除了分子量大于68000的藥物或與血漿蛋白結(jié)合的藥物外，多數(shù)游離型藥物及其代謝產(chǎn)物均易通過(guò)。與蛋白結(jié)合也有飽和性，而且在同時(shí)應(yīng)用兩種與蛋白結(jié)合率都很高的藥物時(shí)，彼此間還可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換現(xiàn)象，使結(jié)合率低的藥物在血中游離的濃度增高和效應(yīng)加強(qiáng)。各種家畜胎盤構(gòu)造雖有不同，但其通透性相仿，一般簡(jiǎn)單物質(zhì)均可通過(guò)，但也有些物質(zhì)不能通過(guò)。但由于硫噴妥鈉很快又從腦向脂肪組織中再分布，此時(shí)動(dòng)物便迅速蘇醒，這又使得藥效在很短時(shí)間內(nèi)消失。藥物在各組織之間的分布，雖也有比較均勻的，但多數(shù)藥物的分布是不均勻、有選擇性的。當(dāng)然，胃腸道對(duì)藥物的吸收，還受胃內(nèi)容物充盈程度、胃排空速度、胃腸蠕動(dòng)以及反芻獸復(fù)胃的影響。脂溶性藥物或非解離的藥物可通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散而吸收，而解離的藥物則難吸收。脂溶性藥物以簡(jiǎn)單擴(kuò)散通過(guò)為主，非脂溶性或水溶性藥物的小分子或離子則通過(guò)膜孔通道而吸收。此外，還有些藥物可經(jīng)過(guò)胞飲作用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)，如某些蛋白質(zhì)或固體微?？梢酝ㄟ^(guò)細(xì)胞膜凹陷向內(nèi)形成小泡，而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。（圖12）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 又稱“
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