1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc(更新版)
【正文】 其他藥物時(shí)，這些藥物的作用都加強(qiáng)。凡能促進(jìn)或提高肝藥酶活性的過(guò)程，稱為酶的誘導(dǎo)。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化主要靠酶的催化。臨床上必須加以注意。在腸道未被吸收的藥物亦從糞便中排出體外。腎功能不良時(shí)，應(yīng)禁用或慎用那些主要經(jīng)腎排泄的或?qū)δI臟有刺激作用的藥物，以免排出減慢而引起中毒或損害腎臟。如果并用與青霉素排泄機(jī)理相同的藥物（如丙磺舒）共同競(jìng)爭(zhēng)同一載體時(shí)，就會(huì)抑制青霉素自腎小管的排泄速度，提高青霉素在血漿中的濃度，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。脂溶性或不解離的藥物，如葡萄糖等容易經(jīng)腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而再吸。四、排 泄藥物從體內(nèi)最后出的過(guò)我為排泄，也是藥物最終消除的主要方式。 （三）與血漿蛋白的結(jié)合 藥物進(jìn)入血液后都或多或少地與血漿蛋白（主要是白蛋白）相結(jié)合，結(jié)合后分子加大，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與分布。 （二）血腦屏障與胎盤(pán)屏障 屏障是指機(jī)體對(duì)包括藥物在內(nèi)的各種外界因素的防御性結(jié)構(gòu)。但更主要的還是決定于以下幾個(gè)因素：（一）藥物與組織的親和力 有些藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，因此對(duì)某組織的親和力強(qiáng)的藥物分布得就較多。直腸給藥，吸收后藥物不進(jìn)入肝，直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了第一關(guān)卡消除，藥量損失較少，因而產(chǎn)生作用較快。因此，其吸收速率與藥物本身的解離度有關(guān)。不溶性制劑，如注射用普魯卡因青霉素G 混懸液吸收較慢，注射油劑在局部形成一個(gè)小貯庫(kù)，吸收也較慢，但作用持久。（一）胃腸道外的吸收 通過(guò)各種注射或吸入方法給藥的吸收。這種載體被認(rèn)為是一種蛋白質(zhì)成分或脂蛋白。毛細(xì)血管壁及腎小球膜膜孔達(dá)6—12nm，又有外力促進(jìn)時(shí)（如血壓或水靜壓的影響），濾過(guò)速度更快。實(shí)際上，這一過(guò)程是藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。這些蛋白質(zhì)分子包括酶、“泵”、受體、載體或貫穿膜內(nèi)外的離子通道膜孔等。如葡萄糖、氨基酸及核苷酸靠這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入細(xì)胞，速度增快1010000倍。轉(zhuǎn)運(yùn)電解質(zhì)（k+、Na+、Ca+、Cl、I等）常稱為離子泵，如鈉泵、鈣泵等。皮下或肌肉注射時(shí)，透過(guò)毛細(xì)血管壁吸收。（二）胃腸道的吸收 胃腸道是動(dòng)物體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要吸收部位，也是藥物的主要吸收部位。故弱酸或中性藥物在豬、狗和貓胃中就容易完全吸收，而在草食獸的胃內(nèi)則吸收較慢。一般用吸收百分率表示，實(shí)際上即藥物的吸收率。麻醉藥分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)較多，而且這種分布與其作用的發(fā)揮也是平行的。正常情況下，青霉素G、鏈霉素等抗生素藥物在腦脊液中的濃度很低，而當(dāng)腦發(fā)生炎癥時(shí)其通透性會(huì)增高，脂溶性藥物如巴比妥類、氯丙嗪等則易通過(guò)。一般情況下，這種結(jié)合是可逆的，還能游離出來(lái)發(fā)揮作用。（一）腎臟排泄 大多數(shù)藥物經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化從腎臟排出，也有的藥物全部未經(jīng)轉(zhuǎn)化以原形排出。弱酸性藥可因堿性尿（解離多）減少其在腎小管的再吸收，排泄加快?；前芳捌湟阴；镌谀蛑袧饪s超過(guò)其溶解度時(shí)，會(huì)析出結(jié)晶，阻塞尿道，造成對(duì)腎臟的毒害。例如洋地黃毒甙就有26%由膽汁排出，重新被吸收形成肝腸循環(huán)，作用時(shí)間顯著延長(zhǎng)，這也是洋地黃等藥藥效持久的原因之一。除了少數(shù)藥物可以不變化的原形排泄外，絕大多數(shù)藥物在排泄之前都要經(jīng)歷不同程度的化學(xué)變化。（一）第一步驟 多數(shù)藥物主要通過(guò)氧化、還原、和水解失去活性。其中主要的是細(xì)胞色素P450*，它是一種多功能氧化還原酶，能對(duì)藥物進(jìn)行氧化、還原作用；還含有水解酶和結(jié)合酶，參與藥物的水解和結(jié)合。例如苯巴比妥對(duì)乳牛、犢、羊、山羊及豬的肝藥酶活性都有誘導(dǎo)作用，能降低洋地黃的作用與毒性。這可用以解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐藥性、交叉耐藥性和停藥后恢復(fù)敏感性的問(wèn)題。多數(shù)藥物的藥理作用強(qiáng)度與血漿藥物濃度之間存在著正相關(guān)，比之藥效與劑量之間的關(guān)系更為密切。這已成為臨床藥理學(xué)的一項(xiàng)重要內(nèi)容，對(duì)臨床藥理學(xué)的發(fā)展具有重大意義。效應(yīng)持續(xù)期是指藥物維持最小有效濃度或維持基本療效的時(shí)間，其長(zhǎng)短取決于藥物吸收和消除的速度。當(dāng)藥物吸收較為緩慢，藥物的分布與緩慢的吸收同步進(jìn)行并逐漸達(dá)到平衡時(shí)，曲線達(dá)到高峰后便直接轉(zhuǎn)入穩(wěn)定的下降過(guò)程。二、藥代動(dòng)力學(xué)的幾個(gè)概念及參數(shù)隔室（Compartment） 藥代動(dòng)力學(xué)上以數(shù)學(xué)模型來(lái)模擬身體，即把整個(gè)身體視為一個(gè)系統(tǒng)，并分為若干隔室。此時(shí)相的藥－時(shí)曲線為曲線。為了保持比較穩(wěn)定的有效濃度常連續(xù)給藥，給藥間隔時(shí)間一般不超過(guò)該藥的半衰期。福建農(nóng)學(xué)院 林慶華8 /
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