1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc-wenkub
2022-08-12 06:34:42 本頁(yè)面
【正文】 空速度、胃腸蠕動(dòng)以及反芻獸復(fù)胃的影響。根據(jù)酸堿離子學(xué)說(shuō)，藥物的離解度又受體液的ph值的影響，從而影響藥物吸收速度的快慢。脂溶性藥物或非解離的藥物可通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散而吸收，而解離的藥物則難吸收。同時(shí)，注射部位毛細(xì)血管豐富程度和血循情況也影響吸收的快慢。脂溶性藥物以簡(jiǎn)單擴(kuò)散通過(guò)為主，非脂溶性或水溶性藥物的小分子或離子則通過(guò)膜孔通道而吸收。靜脈注射是直接把藥物注入血液循環(huán)，能迅速達(dá)到有效濃度，表現(xiàn)藥理作用。此外，還有些藥物可經(jīng)過(guò)胞飲作用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)，如某些蛋白質(zhì)或固體微?？梢酝ㄟ^(guò)細(xì)胞膜凹陷向內(nèi)形成小泡，而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。它具有特異選擇性，轉(zhuǎn)運(yùn)能力有一定限度。（圖12）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 又稱“上坡”轉(zhuǎn)運(yùn)。以上轉(zhuǎn)運(yùn)都不消耗能量，也不需要載體。藥物依其脂溶性的大小通過(guò)雙分子層脂膜，脂溶性越大，越易溶于液態(tài)脂質(zhì)中，越易擴(kuò)散。（圖11）生物膜是細(xì)胞漿膜及細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)的總稱。第一章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)）是研究機(jī)體對(duì)藥物處置過(guò)程的科學(xué)，亦即研究藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝的排泄的規(guī)律，特別是研究血漿藥物濃度隨時(shí)間而變化的數(shù)量規(guī)律。它主要由蛋白質(zhì)和磷脂等物質(zhì)組成，以液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層膜為基架，其中鑲嵌著具有各種生理機(jī)能的球形蛋白質(zhì)分子。絕大多數(shù)藥物以這種簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。還有一種不耗能，但需要特殊載體的順差擴(kuò)散，稱為易化擴(kuò)散。這是藥物逆濃度（或電位）差的轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。如果兩種類似的藥物都由該載體轉(zhuǎn)運(yùn)，則彼此間轉(zhuǎn)運(yùn)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)抑制。胞飲轉(zhuǎn)運(yùn)也是一種耗能的主動(dòng)過(guò)程。揮發(fā)性藥物或氣霧劑通過(guò)肺泡擴(kuò)散進(jìn)入血液，吸收速度僅次于靜脈注射。不溶解的固體藥物的微粒則可能被巨噬細(xì)胞所吞噬，少量大分子蛋白質(zhì)可通過(guò)胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞，被消化而吸收。如休克時(shí)必須靜脈注射給藥，否則吸收緩慢，又不完全，會(huì)貽誤病情。絕大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性，在體液中總以解離型和非解離型混合存在。（圖13）各種動(dòng)物胃內(nèi)的ph值差異很大，；牛、真胃接近3；豬、狗和貓可達(dá)12。但必須指出：通過(guò)胃腸道吸收的藥物，透過(guò)胃腸粘膜進(jìn)入毛細(xì)血管后，又匯集于肝門(mén)靜脈隨即進(jìn)入肝臟。（三）生物利用度 是指給予藥物制劑后能被動(dòng)物機(jī)體吸收利用的有效性。影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，一般地講，器官組織的毛細(xì)血管越豐富，血流量越多，則藥物分布來(lái)得越快，數(shù)量也較多。進(jìn)入機(jī)體的洋地黃毒甙，吸附于心臟的量（按每單位組織重量計(jì)算）比腸中多7倍，比橫紋肌中多36倍。這種脂溶性藥物在脂肪組織中的分布，實(shí)際上是藥物的貯存，脂肪組織成為脂溶性藥物的巨大貯庫(kù)。它們能阻止水溶性或大分子藥物或化合藥物的通過(guò)，從而減少許多化合物對(duì)腦組織的損害，是防御性結(jié)構(gòu)。這種選擇性的機(jī)理尚不清楚。結(jié)合型藥物都暫時(shí)失去活性，只有未結(jié)合的、游離的藥物才能發(fā)揮藥效。（四）生物膜兩側(cè)ph的差別與藥物解離度 在生理情況下，細(xì)胞外液（）比細(xì)胞內(nèi)液（）偏堿，因此弱酸性藥物在細(xì)胞內(nèi)不易解離，故在細(xì)胞外液的濃度就較高，反之弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)液的濃度高。藥物從這些器官排泄多以被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)分泌的方式排出體外。藥物濾過(guò)速度與腎小球?yàn)V過(guò)率成正比。未經(jīng)變化的弱酸弱堿性藥物再吸收決定于尿液的酸堿度，從而影響藥物從尿中排出的速度。增加尿量也可加速某些藥物急性中毒的解毒。但要注意一些藥物濃度高對(duì)腎的刺激作用。但對(duì)有些排泄緩慢的藥物，卻要利用其蓄積作用，逐漸達(dá)到有效水平，以長(zhǎng)期保持藥效。排入腸道的藥物，又可從腸道吸收，形成肝腸循環(huán)。當(dāng)然，劑量控制適當(dāng)，也能起治療作用。第二節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)化機(jī)體對(duì)藥物的化學(xué)處理過(guò)程，為藥物的代謝變化，稱為生物轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化。藥物代謝的器官主要是肝臟，但也可在血漿、腎、肺、腸上皮以及神經(jīng)組織中進(jìn)行。按代謝的順序及代謝產(chǎn)物的活性變化一般可分為兩個(gè)步驟。這類藥物須經(jīng)過(guò)第二步驟進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。它是一種混合型的酶系統(tǒng)（或酶族）。既然肝微粒體酶是催化許多藥物代謝的重要酶系，因此該酶系的活性就直接影響藥物的代謝。合并用藥時(shí)，它能加速其他藥物的代謝，從而降低其藥效和縮短作用時(shí)間。能使藥酶抑制的藥物稱為藥酶抑制劑。有些藥物本身是由肝藥酶所代謝，而反復(fù)應(yīng)用時(shí)又能誘導(dǎo)肝藥酶活性增加，從而加速自身的代謝效率，導(dǎo)致藥效的減弱。哺乳動(dòng)物具有豐富的脂酶
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