1：藥物代謝動力學(xué)-預(yù)覽頁
【正文】 ，實際上即藥物的吸收率。如腦、肝、肺、腎就比肌肉、皮膚來得快且多。麻醉藥分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)較多，而且這種分布與其作用的發(fā)揮也是平行的。 有些藥物分布的器官組織與其作用的發(fā)揮并不完全平行，例如嗎啡用于腦中樞，卻大量集中于肝臟。正常情況下，青霉素G、鏈霉素等抗生素藥物在腦脊液中的濃度很低，而當(dāng)腦發(fā)生炎癥時其通透性會增高，脂溶性藥物如巴比妥類、氯丙嗪等則易通過。因此，在應(yīng)用麻醉藥、士的寧、擬膽堿和抗膽堿等類藥物時，必須考慮對胎畜的影響。一般情況下，這種結(jié)合是可逆的，還能游離出來發(fā)揮作用。提高血液的pH值，可促使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移。（一）腎臟排泄 大多數(shù)藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化從腎臟排出，也有的藥物全部未經(jīng)轉(zhuǎn)化以原形排出。濾過的藥物到達(dá)腎小管，還可根據(jù)藥物的脂溶度、離子化程度及分子大小進(jìn)行再吸收。弱酸性藥可因堿性尿（解離多）減少其在腎小管的再吸收，排泄加快。腎小管還能通過有載體參與的主動轉(zhuǎn)運(yùn)排泌一些藥物，例如青霉素從近曲小管排泌，幾乎不再吸收，排泄速度相當(dāng)快。磺胺及其乙?；镌谀蛑袧饪s超過其溶解度時，會析出結(jié)晶，阻塞尿道，造成對腎臟的毒害。如應(yīng)用洋地黃則須制訂治療方案。例如洋地黃毒甙就有26%由膽汁排出，重新被吸收形成肝腸循環(huán)，作用時間顯著延長，這也是洋地黃等藥藥效持久的原因之一。（四）其他排泄途徑 肺是氣體揮發(fā)性藥物的排泄器官，如喝酒后酒精從呼出氣中排出。除了少數(shù)藥物可以不變化的原形排泄外，絕大多數(shù)藥物在排泄之前都要經(jīng)歷不同程度的化學(xué)變化。在肝臟功能不全的動物，許多主要在肝臟代謝的藥物，可因滅活減慢、減弱而使作用或毒性增強(qiáng)。（一）第一步驟 多數(shù)藥物主要通過氧化、還原、和水解失去活性。（二）第二步驟 原形藥物或第一步驟代謝的中間產(chǎn)物，進(jìn)一步與體內(nèi)的葡萄糖醛酸、乙?；?、硫酸、甘氯酸等相結(jié)合，結(jié)合后失去活性而從腎臟排出。其中主要的是細(xì)胞色素P450*，它是一種多功能氧化還原酶，能對藥物進(jìn)行氧化、還原作用；還含有水解酶和結(jié)合酶，參與藥物的水解和結(jié)合。目前發(fā)現(xiàn)有些藥物可以提高或抑制藥酶的活性，從而影響藥物的代謝。例如苯巴比妥對乳牛、犢、羊、山羊及豬的肝藥酶活性都有誘導(dǎo)作用，能降低洋地黃的作用與毒性。合并用藥時，能減慢其他藥物的代謝與轉(zhuǎn)化，從而增強(qiáng)或延長這些藥物的作用。這可用以解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐藥性、交叉耐藥性和停藥后恢復(fù)敏感性的問題。第三節(jié) 血漿藥物濃度與藥動學(xué)參數(shù)一、血藥濃度與藥－時曲線進(jìn)入機(jī)體的藥物，借助血液的轉(zhuǎn)運(yùn)到達(dá)作用部位，集結(jié)至一定濃度后便產(chǎn)生藥效。多數(shù)藥物的藥理作用強(qiáng)度與血漿藥物濃度之間存在著正相關(guān)，比之藥效與劑量之間的關(guān)系更為密切。血漿藥物濃度常隨藥物的劑量、給藥間隔時間以及該藥體內(nèi)過程的變化而變化。這已成為臨床藥理學(xué)的一項重要內(nèi)容，對臨床藥理學(xué)的發(fā)展具有重大意義。靜脈注射時一般無潛伏期。效應(yīng)持續(xù)期是指藥物維持最小有效濃度或維持基本療效的時間，其長短取決于藥物吸收和消除的速度。藥－時曲線升段反藥物吸收與分布的快慢，吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平緩。當(dāng)藥物吸收較為緩慢，藥物的分布與緩慢的吸收同步進(jìn)行并逐漸達(dá)到平衡時，曲線達(dá)到高峰后便直接轉(zhuǎn)入穩(wěn)定的下降過程。多數(shù)情況下超過機(jī)體最大消除能力。二、藥代動力學(xué)的幾個概念及參數(shù)隔室（Compartment） 藥代動力學(xué)上以數(shù)學(xué)模型來模擬身體，即把整個身體視為一個系統(tǒng)，并分為若干隔室。當(dāng)藥物在體內(nèi)各器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有差異時，血流豐富并能迅速與血液中的藥物濃度達(dá)到平衡的器官，如心、肝、肺、腎、內(nèi)分泌腺等，可視為中央室；而血流貧乏、轉(zhuǎn)運(yùn)速率慢的器官，給藥后不能立即與血液中的藥物濃度達(dá)到平衡，如皮膚、脂肪組織等，則被視為周邊室，這就把機(jī)體設(shè)想為二室模型（圖16右）。此時相的藥－時曲線為曲線。半衰期(Half－life T1/2或T1/2β)一般是指血漿半衰期，為血漿藥物濃度下降一半所需的時間，它能反映藥物在體內(nèi)消除的速度。為了保持比較穩(wěn)定的有效濃度常連續(xù)給藥，給藥間隔時間一般不超過該藥的半衰期。計算公式如下：Vd(分布容積，L)=A(體內(nèi)藥物總量，mg)/C（血漿藥物濃度，mg/L）由于理論計算所得分布容積與實際體液總量并不完全相等，故又稱為“表現(xiàn)分布容積”。福建農(nóng)學(xué)院 林慶華8 /
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