1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc(存儲(chǔ)版)
【正文】 0nm處，故名P450。其他對(duì)藥酶有誘導(dǎo)作用的藥物還有水合氯醛、氯基比林、保泰松、苯海拉明等。各種家禽由于所含藥酶的不同，對(duì)藥物的代謝亦各異。同時(shí)，許多實(shí)驗(yàn)證明，血漿藥物濃度在種屬和個(gè)體之間的差異比普通最適劑量差異要小，即有些藥物雖然有效劑量種屬差異很大，而有效血藥濃度卻很接近。血漿藥物濃度隨時(shí)間的推移而呈現(xiàn)的動(dòng)態(tài)變化，標(biāo)志著藥效的顯現(xiàn)與消失。殘留期指某些藥物的血中濃度已降至最小有效濃度以下，但尚未自體內(nèi)完全消除而殘留的一段時(shí)間。藥物濃度下降消除是有其規(guī)律性的，按其性質(zhì)可分兩種類型：恒比消除 是指血漿中藥物消除的速率與血漿中藥物濃度成正比的消除，即每一定時(shí)間內(nèi)藥物濃度降低呈恒定比值，也稱一級(jí)消除或一級(jí)動(dòng)力學(xué)。隔室并不具體代表特定的某一器官或組織，也不代表特定的解剖部位，只是抽象的空間概念的組合。（β）：分布過程完成，達(dá)到平衡后，血藥濃度下降主要由于藥物的消除，故稱為消除相。如果每隔一個(gè)半衰期給藥一次（或連續(xù)恒速靜脈滴入），須經(jīng)5個(gè)半衰期血藥濃度才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（坪值），此時(shí)藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，除連續(xù)恒速 靜滴坪值濃度成一條近乎水平的直線外，其他給藥方法，血藥濃度都在藥物濃度高限和低限之間呈鋸齒狀波動(dòng)。它代表吸收藥物的量，單位是藥物濃度與時(shí)間的乘積。臨床上一次給藥后，%，可認(rèn)為藥物已消除殆盡。所以，開始時(shí)血藥濃度下降較快，稱為分布相。這一現(xiàn)象意味著機(jī)體對(duì)該藥的代謝速度存在著極限現(xiàn)象。藥－時(shí)曲線降段反映藥物在體內(nèi)經(jīng)代謝和排泄總的消除過程，血藥濃度下降、消除慢的曲線較平緩，消除快的下降較快。峰值與劑量成正比。藥動(dòng)學(xué)上常測(cè)定血漿藥物濃度，以指導(dǎo)臨床合理用藥（確定適當(dāng)劑量、規(guī)定合適的給藥間隔時(shí)間），以保證療效及用藥安全。換言之，血漿藥物濃度常是反映作用部位藥物濃度的可靠指標(biāo)，亦即藥效強(qiáng)度的指標(biāo)。有些藥物本身是由肝藥酶所代謝，而反復(fù)應(yīng)用時(shí)又能誘導(dǎo)肝藥酶活性增加，從而加速自身的代謝效率，導(dǎo)致藥效的減弱。合并用藥時(shí)，它能加速其他藥物的代謝，從而降低其藥效和縮短作用時(shí)間。它是一種混合型的酶系統(tǒng)（或酶族）。按代謝的順序及代謝產(chǎn)物的活性變化一般可分為兩個(gè)步驟。第二節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)化機(jī)體對(duì)藥物的化學(xué)處理過程，為藥物的代謝變化，稱為生物轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化。排入腸道的藥物，又可從腸道吸收，形成肝腸循環(huán)。但要注意一些藥物濃度高對(duì)腎的刺激作用。未經(jīng)變化的弱酸弱堿性藥物再吸收決定于尿液的酸堿度，從而影響藥物從尿中排出的速度。藥物從這些器官排泄多以被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)分泌的方式排出體外。結(jié)合型藥物都暫時(shí)失去活性，只有未結(jié)合的、游離的藥物才能發(fā)揮藥效。它們能阻止水溶性或大分子藥物或化合藥物的通過，從而減少許多化合物對(duì)腦組織的損害，是防御性結(jié)構(gòu)。進(jìn)入機(jī)體的洋地黃毒甙，吸附于心臟的量（按每單位組織重量計(jì)算）比腸中多7倍，比橫紋肌中多36倍。（三）生物利用度 是指給予藥物制劑后能被動(dòng)物機(jī)體吸收利用的有效性。（圖13）各種動(dòng)物胃內(nèi)的ph值差異很大，；牛、真胃接近3；豬、狗和貓可達(dá)12。如休克時(shí)必須靜脈注射給藥，否則吸收緩慢，又不完全，會(huì)貽誤病情。揮發(fā)性藥物或氣霧劑通過肺泡擴(kuò)散進(jìn)入血液，吸收速度僅次于靜脈注射。如果兩種類似的藥物都由該載體轉(zhuǎn)運(yùn)，則彼此間轉(zhuǎn)運(yùn)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)抑制。還有一種不耗能，但需要特殊載體的順差擴(kuò)散，稱為易化擴(kuò)散。它主要由蛋白質(zhì)和磷脂等物質(zhì)組成，以液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層膜為基架，其中鑲嵌著具有各種生理機(jī)能的球形蛋白質(zhì)分子。（圖11）生物膜是細(xì)胞漿膜及細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)的總稱。以上轉(zhuǎn)運(yùn)都不消耗能量，也不需要載體。它具有特異選擇性，轉(zhuǎn)運(yùn)能力有一定限度。靜脈注射是直接把藥物注入血液循環(huán)，能迅速達(dá)到有效濃度，表現(xiàn)藥理作用。同時(shí)，注射部位毛細(xì)血管豐富程度和血循情況也影響吸收的快慢。根據(jù)酸堿離子學(xué)說，藥物的離解度又受體液的ph值的影響，從而影響藥物吸收速度的快慢。故獸醫(yī)上常以水合氯醛作直腸灌注達(dá)到基礎(chǔ)麻醉的方法是可取的。如碘在甲狀腺中的分布就比其他組織高1萬倍。血腦屏障是指腦中的毛細(xì)血管壁及其周圍神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所形成的血液與腦細(xì)胞間的屏障，和脈絡(luò)膜上皮細(xì)胞所形成的血液與腦脊液間的屏障。如磺胺嘧啶（SD）與血漿蛋白的結(jié)合率比其他磺胺藥都低，由于只有非結(jié)合型才能通過血腦屏障，所以SD在腦脊液中的濃度比任何磺胺藥
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