1：藥物代謝動力學(xué)doc(完整版)
【正文】 上坡”轉(zhuǎn)運。藥物依其脂溶性的大小通過雙分子層脂膜，脂溶性越大，越易溶于液態(tài)脂質(zhì)中，越易擴散。第一章 藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)（簡稱藥代動力學(xué)或藥動學(xué)）是研究機體對藥物處置過程的科學(xué)，亦即研究藥物在機體內(nèi)的吸收、分布、代謝的排泄的規(guī)律，特別是研究血漿藥物濃度隨時間而變化的數(shù)量規(guī)律。絕大多數(shù)藥物以這種簡單擴散進行轉(zhuǎn)運。這是藥物逆濃度（或電位）差的轉(zhuǎn)運，即藥物從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運。胞飲轉(zhuǎn)運也是一種耗能的主動過程。不溶解的固體藥物的微粒則可能被巨噬細胞所吞噬，少量大分子蛋白質(zhì)可通過胞飲作用進入細胞，被消化而吸收。絕大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性，在體液中總以解離型和非解離型混合存在。但必須指出：通過胃腸道吸收的藥物，透過胃腸粘膜進入毛細血管后，又匯集于肝門靜脈隨即進入肝臟。影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，一般地講，器官組織的毛細血管越豐富，血流量越多，則藥物分布來得越快，數(shù)量也較多。這種脂溶性藥物在脂肪組織中的分布，實際上是藥物的貯存，脂肪組織成為脂溶性藥物的巨大貯庫。這種選擇性的機理尚不清楚。（四）生物膜兩側(cè)ph的差別與藥物解離度 在生理情況下，細胞外液（）比細胞內(nèi)液（）偏堿，因此弱酸性藥物在細胞內(nèi)不易解離，故在細胞外液的濃度就較高，反之弱堿性藥物在細胞內(nèi)液的濃度高。藥物濾過速度與腎小球濾過率成正比。增加尿量也可加速某些藥物急性中毒的解毒。但對有些排泄緩慢的藥物，卻要利用其蓄積作用，逐漸達到有效水平，以長期保持藥效。當然，劑量控制適當，也能起治療作用。藥物代謝的器官主要是肝臟，但也可在血漿、腎、肺、腸上皮以及神經(jīng)組織中進行。這類藥物須經(jīng)過第二步驟進一步轉(zhuǎn)化。既然肝微粒體酶是催化許多藥物代謝的重要酶系，因此該酶系的活性就直接影響藥物的代謝。能使藥酶抑制的藥物稱為藥酶抑制劑。哺乳動物具有豐富的脂酶，表現(xiàn)對馬拉硫磷（Malathion）能耐受，但該藥對昆蟲毒性大因而產(chǎn)生毒殺作用。又如保泰松在兔和人體中的抗炎作用有效劑量分別為300mg/kg及5—10mg/kg，相差達幾十倍，但有效血藥濃度都在100—150ul/ml之間。（圖14）從圖14可知，潛伏期是指從用藥后到起效的一段時間，也叫起效期，主要反映藥物的吸收與分布過程。因此，在反復(fù)給藥時應(yīng)注意蓄積中毒。（圖15B、C）恒量消除 血漿中藥物消除的速率與原來藥物的濃度無關(guān)，而是在一定時間內(nèi)藥物濃度降低恒定的數(shù)量，稱為恒量消除或零級消除（零級動力學(xué)）。如給藥后，藥物能迅速地、均勻地分布在可到達的體液或組織中并與血液中藥物濃度達到平衡狀態(tài)，在此情況下可把機體視為一個分布容積與之相同的容器，即為一室模型（圖16左）。在圖中該段曲線近于直線，是符合恒比消除規(guī)律的。（表12）表現(xiàn)分布容積（Apparent Volume of Distribution，Vd）是指體內(nèi)全部藥物總量（A）按血中藥物濃度（C）溶解時所需的體液總?cè)莘e。顯然，這是一個假想的容積，因為大多數(shù)藥物都不同種度地和血漿蛋白或組織蛋白相結(jié)合，而不是均勻分布的，但從分布容積的大小可以推測藥物在體內(nèi)的分布范圍，如計算出來的分布容積大于體液的總?cè)莘e，可能表示該藥分布到周邊室的較深部位或者在周邊室貯存起來；如果小于體液的總?cè)莘e，則可能表示該藥大部分分布在血液循環(huán)里。絕大多數(shù)藥物是按恒比消除規(guī)律消除的，因此其半衰期是固定的數(shù)值，不因血漿藥物的濃度而改變，也不受藥物劑量和給藥方法的影響。二室模型的藥－時曲線的降段分為兩段，當靜脈注射后藥物在血漿中的濃度先較快地下降，然后再穩(wěn)定的逐漸下降，呈現(xiàn)兩個時相。（圖15A）常用藥物中符合恒量消除規(guī)律的為數(shù)不多，實際上有些藥物（如水楊酸、苯妥英等）的消除規(guī)律與上述兩種消除均不相同，特稱之為非線性藥物動力學(xué)。曲線高度反映藥物吸收的多少，同一藥物劑量大峰值就高，反之就低。高峰期是指藥物在血漿內(nèi)達到最大濃度，并顯現(xiàn)最大效應(yīng)的時間。當劑量較大、給藥時間較短以及吸收速度超過消除速度時，血漿藥物濃度增高。根據(jù)機體對藥物進行轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化的規(guī)律，體內(nèi)藥量（濃度）總是經(jīng)歷由少到多，再由多到少以至消失的動態(tài)變化，同時呈現(xiàn)出藥物效應(yīng)從顯現(xiàn)到消失的過程。例如在用四氯化碳8h后，藥酶活性降低到正常的10%左右，7d內(nèi)才能恢復(fù)正常，在此期間給予
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