1：藥物代謝動力學-文庫吧
2025-06-30 06:34 本頁面
【正文】 脈進入體循環(huán)的有效藥量大為減少，這一作用稱為第一關(guān)卡消除（或首過效應），因此內(nèi)服藥物藥效損失較大。直腸給藥，吸收后藥物不進入肝，直接進入體循環(huán)，避免了第一關(guān)卡消除，藥量損失較少，因而產(chǎn)生作用較快。故獸醫(yī)上常以水合氯醛作直腸灌注達到基礎(chǔ)麻醉的方法是可取的。（三）生物利用度 是指給予藥物制劑后能被動物機體吸收利用的有效性。一般用吸收百分率表示，實際上即藥物的吸收率。生物利用度=實際吸收的藥量/給藥劑量100%三、分 布藥物吸收后隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到全身組織中，稱為分布。藥物在各組織之間的分布，雖也有比較均勻的，但多數(shù)藥物的分布是不均勻、有選擇性的。影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，一般地講，器官組織的毛細血管越豐富，血流量越多，則藥物分布來得越快，數(shù)量也較多。如腦、肝、肺、腎就比肌肉、皮膚來得快且多。但更主要的還是決定于以下幾個因素：（一）藥物與組織的親和力 有些藥物對某些組織有特殊的親和力，因此對某組織的親和力強的藥物分布得就較多。如碘在甲狀腺中的分布就比其他組織高1萬倍。進入機體的洋地黃毒甙，吸附于心臟的量（按每單位組織重量計算）比腸中多7倍，比橫紋肌中多36倍。麻醉藥分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)較多，而且這種分布與其作用的發(fā)揮也是平行的。例如脂溶性的硫噴妥鈉靜注后首先迅速進入腦組織，使動物麻醉。但由于硫噴妥鈉很快又從腦向脂肪組織中再分布，此時動物便迅速蘇醒，這又使得藥效在很短時間內(nèi)消失。這種脂溶性藥物在脂肪組織中的分布，實際上是藥物的貯存，脂肪組織成為脂溶性藥物的巨大貯庫。 有些藥物分布的器官組織與其作用的發(fā)揮并不完全平行，例如嗎啡用于腦中樞，卻大量集中于肝臟。 （二）血腦屏障與胎盤屏障 屏障是指機體對包括藥物在內(nèi)的各種外界因素的防御性結(jié)構(gòu)。血腦屏障是指腦中的毛細血管壁及其周圍神經(jīng)膠質(zhì)細胞所形成的血液與腦細胞間的屏障，和脈絡膜上皮細胞所形成的血液與腦脊液間的屏障。它們能阻止水溶性或大分子藥物或化合藥物的通過，從而減少許多化合物對腦組織的損害，是防御性結(jié)構(gòu)。正常情況下，青霉素G、鏈霉素等抗生素藥物在腦脊液中的濃度很低，而當腦發(fā)生炎癥時其通透性會增高，脂溶性藥物如巴比妥類、氯丙嗪等則易通過。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障。各種家畜胎盤構(gòu)造雖有不同，但其通透性相仿，一般簡單物質(zhì)均可通過，但也有些物質(zhì)不能通過。這種選擇性的機理尚不清楚。因此，在應用麻醉藥、士的寧、擬膽堿和抗膽堿等類藥物時，必須考慮對胎畜的影響。 （三）與血漿蛋白的結(jié)合 藥物進入血液后都或多或少地與血漿蛋白（主要是白蛋白）相結(jié)合，結(jié)合后分子加大，影響藥物的轉(zhuǎn)運與分布。如磺胺嘧啶（SD）與血漿蛋白的結(jié)合率比其他磺胺藥都低，由于只有非結(jié)合型才能通過血腦屏障，所以SD在腦脊液中的濃度比任何磺胺藥都高，成為治療細菌性腦脊髓膜炎的首選藥。結(jié)合型藥物都暫時失去活性，只有未結(jié)合的、游離的藥物才能發(fā)揮藥效。一般情況下，這種結(jié)合是可逆的，還能游離出來發(fā)揮作用。因此，這種結(jié)合亦可認為是一種藥物的暫時貯存，血漿又成為藥物的蛋白貯庫。與蛋白結(jié)合也有飽和性，而且在同時應用兩種與蛋白結(jié)合率都很高的藥物時，彼此間還可發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象，使結(jié)合率低的藥物在血中游離的濃度增高和效應加強。（四）生物膜兩側(cè)ph的差別與藥物解離度 在生理情況下，細胞外液（）比細胞內(nèi)液（）偏堿，因此弱酸性藥物在細胞內(nèi)不易解離，故在細胞外液的濃度就較高，反之弱堿性藥物在細胞內(nèi)液的濃度高。提高血液的pH值，可促使弱酸性藥物向細胞外轉(zhuǎn)移。四、排 泄藥物從體內(nèi)最后出的過我為排泄，也是藥物最終消除的主要方式。腎臟是藥物排泄的最主要器官，胃腸道（包括膽道）、肺、乳腺、汗腺等也可排泄某些藥物。藥物從這些器官排泄多以被動擴散和主動分泌的方式排出體外。（一）腎臟排泄 大多數(shù)藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化從腎臟排出，也有的藥物全部未經(jīng)轉(zhuǎn)化以原形排出。腎臟排泄藥物的主要機理是腎小球的過濾與腎小管上皮細胞的排泌與再吸收。腎小球毛細血管膜通透性較大，膜孔直徑可達710nm，除了分子量大于68000的藥物或與血漿蛋白結(jié)合的藥物外，多數(shù)游離型藥物及其代謝產(chǎn)物均易通過。藥物濾過速度與腎小球濾過率成正比。濾過的藥物到達腎小管，還可根據(jù)藥物的脂溶度、離子化程度及分子大小進行再吸收。脂溶
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