1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)-文庫吧
2025-06-30 06:34 本頁面
【正文】 脈進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量大為減少，這一作用稱為第一關(guān)卡消除（或首過效應(yīng)），因此內(nèi)服藥物藥效損失較大。直腸給藥，吸收后藥物不進(jìn)入肝，直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了第一關(guān)卡消除，藥量損失較少，因而產(chǎn)生作用較快。故獸醫(yī)上常以水合氯醛作直腸灌注達(dá)到基礎(chǔ)麻醉的方法是可取的。（三）生物利用度 是指給予藥物制劑后能被動(dòng)物機(jī)體吸收利用的有效性。一般用吸收百分率表示，實(shí)際上即藥物的吸收率。生物利用度=實(shí)際吸收的藥量/給藥劑量100%三、分 布藥物吸收后隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織中，稱為分布。藥物在各組織之間的分布，雖也有比較均勻的，但多數(shù)藥物的分布是不均勻、有選擇性的。影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，一般地講，器官組織的毛細(xì)血管越豐富，血流量越多，則藥物分布來得越快，數(shù)量也較多。如腦、肝、肺、腎就比肌肉、皮膚來得快且多。但更主要的還是決定于以下幾個(gè)因素：（一）藥物與組織的親和力 有些藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，因此對(duì)某組織的親和力強(qiáng)的藥物分布得就較多。如碘在甲狀腺中的分布就比其他組織高1萬倍。進(jìn)入機(jī)體的洋地黃毒甙，吸附于心臟的量（按每單位組織重量計(jì)算）比腸中多7倍，比橫紋肌中多36倍。麻醉藥分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)較多，而且這種分布與其作用的發(fā)揮也是平行的。例如脂溶性的硫噴妥鈉靜注后首先迅速進(jìn)入腦組織，使動(dòng)物麻醉。但由于硫噴妥鈉很快又從腦向脂肪組織中再分布，此時(shí)動(dòng)物便迅速蘇醒，這又使得藥效在很短時(shí)間內(nèi)消失。這種脂溶性藥物在脂肪組織中的分布，實(shí)際上是藥物的貯存，脂肪組織成為脂溶性藥物的巨大貯庫。 有些藥物分布的器官組織與其作用的發(fā)揮并不完全平行，例如嗎啡用于腦中樞，卻大量集中于肝臟。 （二）血腦屏障與胎盤屏障 屏障是指機(jī)體對(duì)包括藥物在內(nèi)的各種外界因素的防御性結(jié)構(gòu)。血腦屏障是指腦中的毛細(xì)血管壁及其周圍神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所形成的血液與腦細(xì)胞間的屏障，和脈絡(luò)膜上皮細(xì)胞所形成的血液與腦脊液間的屏障。它們能阻止水溶性或大分子藥物或化合藥物的通過，從而減少許多化合物對(duì)腦組織的損害，是防御性結(jié)構(gòu)。正常情況下，青霉素G、鏈霉素等抗生素藥物在腦脊液中的濃度很低，而當(dāng)腦發(fā)生炎癥時(shí)其通透性會(huì)增高，脂溶性藥物如巴比妥類、氯丙嗪等則易通過。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障。各種家畜胎盤構(gòu)造雖有不同，但其通透性相仿，一般簡(jiǎn)單物質(zhì)均可通過，但也有些物質(zhì)不能通過。這種選擇性的機(jī)理尚不清楚。因此，在應(yīng)用麻醉藥、士的寧、擬膽堿和抗膽堿等類藥物時(shí)，必須考慮對(duì)胎畜的影響。 （三）與血漿蛋白的結(jié)合 藥物進(jìn)入血液后都或多或少地與血漿蛋白（主要是白蛋白）相結(jié)合，結(jié)合后分子加大，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與分布。如磺胺嘧啶（SD）與血漿蛋白的結(jié)合率比其他磺胺藥都低，由于只有非結(jié)合型才能通過血腦屏障，所以SD在腦脊液中的濃度比任何磺胺藥都高，成為治療細(xì)菌性腦脊髓膜炎的首選藥。結(jié)合型藥物都暫時(shí)失去活性，只有未結(jié)合的、游離的藥物才能發(fā)揮藥效。一般情況下，這種結(jié)合是可逆的，還能游離出來發(fā)揮作用。因此，這種結(jié)合亦可認(rèn)為是一種藥物的暫時(shí)貯存，血漿又成為藥物的蛋白貯庫。與蛋白結(jié)合也有飽和性，而且在同時(shí)應(yīng)用兩種與蛋白結(jié)合率都很高的藥物時(shí)，彼此間還可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換現(xiàn)象，使結(jié)合率低的藥物在血中游離的濃度增高和效應(yīng)加強(qiáng)。（四）生物膜兩側(cè)ph的差別與藥物解離度 在生理情況下，細(xì)胞外液（）比細(xì)胞內(nèi)液（）偏堿，因此弱酸性藥物在細(xì)胞內(nèi)不易解離，故在細(xì)胞外液的濃度就較高，反之弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)液的濃度高。提高血液的pH值，可促使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移。四、排 泄藥物從體內(nèi)最后出的過我為排泄，也是藥物最終消除的主要方式。腎臟是藥物排泄的最主要器官，胃腸道（包括膽道）、肺、乳腺、汗腺等也可排泄某些藥物。藥物從這些器官排泄多以被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)分泌的方式排出體外。（一）腎臟排泄 大多數(shù)藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化從腎臟排出，也有的藥物全部未經(jīng)轉(zhuǎn)化以原形排出。腎臟排泄藥物的主要機(jī)理是腎小球的過濾與腎小管上皮細(xì)胞的排泌與再吸收。腎小球毛細(xì)血管膜通透性較大，膜孔直徑可達(dá)710nm，除了分子量大于68000的藥物或與血漿蛋白結(jié)合的藥物外，多數(shù)游離型藥物及其代謝產(chǎn)物均易通過。藥物濾過速度與腎小球?yàn)V過率成正比。濾過的藥物到達(dá)腎小管，還可根據(jù)藥物的脂溶度、離子化程度及分子大小進(jìn)行再吸收。脂溶
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