第三章藥物代謝動力學(xué)-文庫吧
2024-12-19 06:32 本頁面
【正文】 三、藥物與血獎蛋白的結(jié)合（ bind to plasma proteins of drugs）1．結(jié)合與結(jié)合率– 治療量的藥物在血漿中與血漿白蛋白結(jié)合的百分率稱之為藥物的白蛋白結(jié)合率。 – 血漿藥物濃度增高，白蛋白結(jié)合的藥物量可以增加。但是，其結(jié)合率下降。 2．血漿白蛋白結(jié)合型藥物的特點(diǎn)（ 1）結(jié)合型藥物暫時(shí)沒有藥理活性； （ 2）藥物與血漿白蛋白的結(jié)合是疏松的、暫時(shí)的、可逆的； （ 3）結(jié)合型藥物不易通過毛細(xì)血管壁，血腦屏障及腎小球，因 而影響藥物的被動轉(zhuǎn)運(yùn)。但是，不影響藥物的主動轉(zhuǎn)運(yùn)； （ 4）藥物與白蛋白的結(jié)合具有飽和性； （ 5）競爭性抑制現(xiàn)象： 兩種和兩種以上均能與血漿白蛋白結(jié)合的藥物，并且結(jié)合率很高，它們之間將產(chǎn)生競爭性抑制現(xiàn)象。 一般蛋白結(jié)合率不高的藥物，其競爭性抑制象不明顯。 3．臨床意義 兩種以上藥物的競爭性抑制現(xiàn)象。 藥物與內(nèi)源性的代謝產(chǎn)物競爭血漿白蛋白的結(jié)合（如新生兒核黃疸）。 血漿蛋白含量低下，藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降而致自由型藥物的濃度增高等問題。四、藥物在體內(nèi)的分布（ distribution） 藥物經(jīng)各種途徑進(jìn)入機(jī)體以后，繼續(xù)經(jīng)各種細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞間隙及細(xì)胞內(nèi)液。 藥物的分布過程多屬 被動轉(zhuǎn)運(yùn) ，藥物在體內(nèi)的分部常呈 動態(tài)平衡 狀態(tài)，并且常呈不均衡分布。因而，了解藥物在體內(nèi)的分布情況有助于認(rèn)識和掌握藥物的作用和應(yīng)用。 影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，主要有： 1．藥物的理化性質(zhì) For example： 藥物的分子大小、脂溶性、極性 、 pKa、與組織的親和力及穩(wěn)定性等。 2．局部器官的血流量 血流量大的器官一般藥物的分布多，但是，藥物在體內(nèi)還有一個再分布（redistribution）問題。 For example: 硫噴妥鈉（麻醉藥物，其脂溶性較高）藥物 —— 注入血管 —— 腦組織血流量大 —— 大量進(jìn)入腦組織 —— 發(fā)揮麻醉作用。 脂肪組織對硫噴妥鈉的親和力大 —— 硫噴妥鈉逐步向機(jī)體的脂肪組織轉(zhuǎn)移 —— 病人很快清醒。 故又將體內(nèi)的脂肪組織看作是脂溶性藥物的巨大儲存庫。 3．細(xì)胞屏障 細(xì)胞屏障包括兩個主要內(nèi)容，即血腦屏障和胎盤屏障： （ 1）血腦屏障（ bloodbrainbarrier， BBB） 血腦屏障是血液 —— 腦細(xì)胞、血液 —— 腦脊液、腦脊液 —— 腦細(xì)胞之間的三種膈膜的總稱。 當(dāng)藥物與血漿蛋白結(jié)合以后，就完全不能穿過血腦屏障。 在治療流行性腦脊髓膜炎癥時(shí)，應(yīng)選用與血漿蛋白結(jié)合率很小的藥物 SD，而不選用與血漿蛋白結(jié)合率較高的磺胺塞唑 。 腦膜的炎癥可以增大血腦屏障的通透性。新生兒的血腦屏障發(fā)育未完全。故其 CNS易受某些藥物的影響。（ 2）胎盤屏障（ placentalbarrier） 胎盤屏障是將胎兒與母親的血液分開的屏障，它的通透性與一般的細(xì)胞膜沒有明顯的區(qū)別，故對妊辰婦女而言，藥物有可能經(jīng)胎盤屏障進(jìn)入胎兒血液而引起胎兒中毒的危險(xiǎn)。 pH及藥物的解離度 在正常的生理狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)液的 pH較低，約７ .０，細(xì)胞外液 pH約７ .４。故弱酸性藥物在細(xì)胞外解離多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；弱堿性藥物則相反，容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。并且，由于其在細(xì)胞內(nèi)解離多，不易透出，故在細(xì)胞內(nèi)的濃度較高。 若提高血液的 pH值可以使弱酸性藥物向細(xì)胞外液轉(zhuǎn)移，使弱堿性藥物向細(xì)胞內(nèi)分布增多。 For example: 在弱酸性藥物中毒時(shí)，靜脈或口服 NaHCO3使血液和尿液堿化，使細(xì)胞內(nèi)的藥物減少，血漿中藥物增加，抑制其在尿液中的重吸收，促進(jìn)藥物的排泄，是非常重要的搶救方法之一。五、 藥物的
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