《藥物代謝動力學》ppt課件-文庫吧
2024-12-21 18:34 本頁面
【正文】 )濃度低于堿性側(cè) ? 弱堿性藥物在酸性側(cè)濃度高于堿性側(cè) ? 弱酸性藥易在胃吸收，弱堿性藥易在腸吸收 ? 弱酸性藥物中毒堿化體液 (碳酸氫鈉 )，弱堿性藥物中毒酸化體液 (氯化銨 ) 載體轉(zhuǎn)運：選擇性、飽和性、競爭性 1) 主動轉(zhuǎn)運 ? 消耗能量 ? 可以逆濃度差 2) 易化擴散 ? 通道蛋白 ? 載體蛋白 載體轉(zhuǎn)運 ?膜兩側(cè)藥物濃度差 ?藥物分子通透系數(shù) (藥物脂溶性 ) ?細胞膜厚度 ?細胞膜面積 ?血流速度 (擴血管藥物吸收快） 通透量 =(C1C2) 膜面積 通透系數(shù) /膜厚度 影響藥物通透細胞膜的因素 ? 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 ? 藥物的體內(nèi)吸收 ? 房室模型 ? 藥物消除動力學 ? 體內(nèi)藥量 時間關系 ? 重要藥動學參數(shù) 吸收：藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運的過程 血管內(nèi) 給藥途徑 無 吸收過程， 血管外 給藥途徑 有 吸收過程。 影響吸收的主要因素： ? 藥物的理化性質(zhì)：極性、解離度、脂溶性 ? 給藥途徑 ： 消化道給藥（口腔、胃、直腸）； 消化道外給藥途徑（肌內(nèi)，皮下，肺等） 第二節(jié) 藥物體內(nèi)過程 一、吸收 給藥途徑 ? 口服 ? 首過效應 ，指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥，在 尚未吸收 進入血循環(huán)之前，在通過腸粘膜和肝臟時，經(jīng)受滅活 代謝 后，而使進入血循環(huán)的原形藥量 減少、 藥效降低的現(xiàn)象，又稱首過代謝，也稱第一關卡效應。因此，給藥途徑不同而使藥物效應產(chǎn)生差別的現(xiàn)象在治療學上有重要意義。 ? 吸入 ? 局部用藥：直腸、皮膚 ? 舌下 ? 注射：靜脈、皮下、肌內(nèi) 藥物吸收后 隨血循環(huán)到達 機體各部位、組織的過程 (一 ) 影響藥物分布的因素 1. 血漿蛋白結(jié)合率 藥物 吸收 血液 與血漿蛋白結(jié)合 (結(jié)合型 ) 游離藥物 (游離型 ) 動態(tài)平衡 二、分布 ? 特點： 不能跨膜轉(zhuǎn)運、不產(chǎn)生藥效、不被代謝和排泄；特異性低、可逆性、競爭性、飽和性 ? 特異性：藥物與血漿蛋白之間的相互辨別和 選擇性 結(jié)合反應 比如：酸性藥物與白蛋白結(jié)合，堿性藥物與 α1 糖蛋白結(jié)合 ? 可逆性：藥物與血漿蛋白的結(jié)合是 可逆的 ，藥物在血液中轉(zhuǎn)運時，結(jié)合型與游離型藥物快速達到動態(tài)平衡。游離型藥物 → 透過生物膜 → 血液中游離型藥物濃度降低 → 結(jié)合型藥物，釋出游離型藥物 ? 競爭性：兩種藥物 → 競爭結(jié)合同一 蛋白 → 置換 → 游離型藥物濃度增加 → 導致中毒 ? 飽和性：血漿中蛋白有一定的量，與藥物的 結(jié)合有限 ，因此，藥物與血漿蛋白結(jié)合具有飽和性 。 當藥物濃度大于血漿蛋白結(jié)合能力時 → 飽和 → 游離型藥物急劇增加 → 毒性反應 ?藥物競爭血漿蛋白引起的相互作用 ?香豆素類與水楊酸類、保泰松： 出血 ?磺胺藥與膽紅素： 新生兒膽紅素腦病 ?甲苯磺丁脲與水楊酸類： 低血糖 ?甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺藥： 骨髓抑制 2. 器官血流量 ?藥物在各器官組織的分布速度取決于該組織器官血流量和膜通透性 藥物 親和力高的組織 血流豐富器官 3. 組織細胞結(jié)合 (特殊親和力 ) ?碘與甲狀腺，硫噴妥鈉與脂肪組織，四環(huán)素與新形成骨內(nèi)的鈣結(jié)合 4. 體液 pH和藥物解離度 ? 弱酸性藥物：細胞外液濃度 細胞內(nèi)液 ? 弱堿性藥物：細胞內(nèi)液濃度 細胞外 液 ? 巴比妥類中毒解救：堿化血液和尿液 5. 體內(nèi)屏障 ? 血腦屏障 (bloodbrain barrier) ? 胎盤屏障 (placental barrier) ? 血眼屏障 (bloodeye barrier) 體內(nèi)屏障簡介 血腦屏障 ? 腦內(nèi)毛細血管內(nèi)皮細胞緊密連接無間隙 ? 內(nèi)皮細胞外為一層連續(xù)不斷的基底膜包圍 ? 基底膜外有星形膠質(zhì)細胞包圍 胎盤屏障 ? 胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障 ? 胎盤屏障對藥物轉(zhuǎn)運幾無屏障作用 (用藥禁忌 ) 血眼屏障 ? 血與房水、晶狀體、玻璃體間屏障 ? 多數(shù)藥物全身給藥難以在眼球內(nèi)達到有效濃度
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