《藥物代謝》ppt課件 (2)-文庫吧
2024-12-21 18:33 本頁面
【正文】 分 子 G S H : 谷 胱 甘 肽硫 醚 氨 酸 結(jié) 合 物重 排10 由于產(chǎn)生的環(huán)氧化物是親電反應(yīng)性活潑的代謝中間體，也可以與生物大分子，如 DNA、 RNA的親核基團(tuán)，以共價鍵結(jié)合，這就可能對機(jī)體產(chǎn)生毒性。 O HH OOH ON HO HH ON HNNNO苯 并 （ α ） 芘核 糖11 2. 烯烴的氧化 ? 烯烴的氧化代謝與芳環(huán)類似，也生成環(huán)氧化物中間體。但該中間體的反應(yīng)性較小，進(jìn)一步水解代謝生成反式二醇化合物，而不會與生物大分子結(jié)合。 NO N H2NO N H2NO N H2OH O O H卡 馬 西 平12 3. 烴基的氧化 許多飽和鏈烴在體內(nèi)難以被氧化代謝。藥物如有芳環(huán)或脂環(huán)結(jié)構(gòu)，作為側(cè)鏈的烴基也可發(fā)生氧化。如非甾抗炎藥布洛芬的異丁基上可發(fā)生 ω氧化、 ω1氧化和芐位氧化。 13 H3CH3CC O O HC H3H3CH O H2CC O O HC H3H3CH3CC O O HC H3O HH3CH3CC O O HC H3O Hω 氧 化ω 1 氧 化芐 位 氧 化布 洛 芬14 ? 脂烴鏈直接與芳環(huán)相連的芐位碳原子易于氧化，產(chǎn)物為醇。醇還可進(jìn)一步氧化成醛、酮或羧酸。 ? 類似芐位碳原子，處于烯丙位和羰基 α位的碳原子也容易被氧化。 15 4．脂環(huán)的氧化 ? 含有脂環(huán)和雜環(huán)的藥物，容易在環(huán)上發(fā)生羥基化。如口服降糖藥醋磺已脲（ Acetohexa mide ） 的主要代謝產(chǎn)物是反式 4羥基醋磺己脲。 NHSNHC H 3OONHSNHC H 3OOO HO O O O醋磺己脲 16 5. 胺的氧化 ? 含有脂肪胺、芳胺、脂環(huán)胺結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物的體內(nèi)代謝方式復(fù)雜，產(chǎn)物較多，主要以 N脫烴基， N氧化， N羥化和脫氨基等途徑代謝。 ? 仲胺、叔胺的脫烴基反應(yīng)生成相應(yīng)的伯胺和仲胺，是藥物代謝的主要途徑。 17 C H3OHNN H2C H3C H3OHNNC H3C H3C H3C H3OHNNHC H3C H3對 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng)的 毒 副 作 用 較 大利 多 卡 因18 NNC H3C H3NNHC H3丙 米 嗪 地 昔 帕 明 活 性 代 謝 產(chǎn) 物19 6. 醚及硫醚的氧化 ? 芳醚類化合物較常見的代謝途徑是 O脫烴反應(yīng)。如可待因（ Codeine）在體內(nèi)有 8% 發(fā)生 O去甲基化，生成嗎啡。 OH3C O O HN C H3OH O O HN C H3可 待 因 嗎 啡20 ? 硫醚化合物的氧化途徑有三種： S脫烴基化，脫硫和 S氧化。如 6甲硫嘌呤、硫噴妥（ Thiopental）和西咪替?。?Cimetidine）的代謝分別如下式： NNNHN NNNHNSC H3 S H6 甲 硫 嘌 呤21 H3C N HHNC H3OS
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