藥物代謝動(dòng)力學(xué)(11)-文庫(kù)吧
2025-05-11 18:20 本頁(yè)面
【正文】 和 pKa決定藥物分子解離多少 pKapH A? + H+?HA HA?H+ + A? [ A? ] [HA] 10pHpKa = pH=7 pH=4 1 1 102 105 色甘酸鈉 (Cromolyn Sodium)： pKa2, 酸性 = 1072 = 105 [ A? ] [HA] 10pHpKa = = 1042 = 102 總量 100001 總量 101 某人過量服用苯巴比妥 （ 酸性藥 ） 中毒 ， 有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周 ,并從尿內(nèi)排出 ？ 問 題 腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道 4～ 8197。 （ =10?10m ）， 僅水 、 尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過 ， 分子量 100者即不能通過 水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響。 2. 濾過（ Filtration） 毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約 40197。 ， 除蛋白質(zhì)外 ， 血漿中的溶質(zhì)均能通過 3．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Active transport) 逆濃度梯度，耗能 特異性（選擇性） 飽和性 競(jìng)爭(zhēng)性 需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn) 5氟脲嘧啶、甲基多巴等 特點(diǎn)： 4．易化擴(kuò)散 (Facilitated diffusion。 Carriermediated diffusion） 需特異性載體 Glucose, Iron, 5fluorouracil, calcium, lead 順濃度梯度，不耗能 藥物的體內(nèi)過程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion 第 二 節(jié) 從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán) (1) 口服給藥 (Oral ingestion) 吸收部位 ? 停留時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)絨毛吸收面積大 ? 毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富 ? pH58，對(duì)藥物解離影響小 主要在小腸 1．吸收 (Absorption) 胃腸道各部位吸收面積 (m2) ? 口腔 .0 ? 直腸 ? 胃 ? 小腸 100 ? 大腸 Fick擴(kuò)散律 （ Fick’s Law of Diffusion） 流量 (單位時(shí)間分子數(shù) ) = 面積 ? 通透系數(shù) 厚度 首過消除 (First pass eliminaiton) 代謝 代謝 糞 作用部位 檢測(cè)部位 腸壁 門靜脈 藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán) 上腔靜脈 藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟 小腸吸收藥物 （ 2）肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 被動(dòng)擴(kuò)散＋過濾 吸收快而全 （ 3） 呼吸道吸入給藥 (Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速。因?yàn)椋? 肺泡表面積 100200m2 血流量大 (肺毛細(xì)血管面積 80 m2 ) （ 4）經(jīng)皮給藥 (Transdermal) 脂溶性藥物可通過皮膚進(jìn)入血液。 硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油。 藥物從血循到達(dá)作用、儲(chǔ)存、代謝、排泄等部位 2．分布 (Distribution) Free drug ?? Bound Drug Metabolites Receptor Free?bound Tissue Free?bound Excretion Blood 脂溶度 局部 pH 和藥物離解度 毛細(xì)血管通透性 組織通透性 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白量 血流量和組織大小 血漿蛋白和組織結(jié)合 Factors modulating drug distribution 血漿蛋白結(jié)合 (Plasma protein binding
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