藥物代謝動力學(11)-閱讀頁
2025-06-10 18:20本頁面
【正文】 自身耐受性 (引起耐藥 ) 交叉耐受性 (同一藥物代謝酶的底物 ) ? 藥酶抑制 (Inhibition)： 西米替丁、普羅地芬等競爭代謝途徑而導致藥物代謝酶被抑制。g/g組織） 時間（小時） 大鼠，注射誘導劑 2次 /日 ?4日 排泄途徑： 腎臟 (主要 ) 消化道 肺 皮膚 唾液 乳汁等 4. 排泄（ Excretion) Filtration Active secretion Reabsorption Acid Base 99% of H20 + Lipid soluble drugs Plasma flow 650ml/min Glomerular Fitration Rate (GFR): 125ml/min Urine 1ml/min 藥物經(jīng)腎臟排泄的方式 Liver Gut Feces excretion Portal vein 膽汁排泄 (Biliary excretion) amp。 單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，反映肝腎功能 單位： L/h或 ml/min CL=CL腎臟 ＋ CL肝臟 ＋ CL其它 計算公式： CL = D/AUC 二、消除率（ Clearance， CL ） 體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比 Vd＝ D／ C 三、表觀分布容積（ Volume of distribution） 設(shè)想藥物均勻分布于各種組織與體液，且濃度與血液中相同，在這種假設(shè)條件下藥物分布所需容積。 給藥劑量或體內(nèi)藥物總量與血藥物濃度的比例常數(shù) Drug Volume (L/70kg) 阿的平（ Mepacrine） 40000 氯喹（ Chloroquine） 17000 苯丙胺（ Amphetamine） 300 普萘洛爾（ Propranolol） 250 氨茶堿（ Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（ Tolbutamide） 6 血漿 3 L 細胞間液 12 L 細胞內(nèi)液 27 L 體液總量、組成和藥物 Vd的關(guān)系 Acidic drugs Basic drugs Amphoteric drugs Neutral drugs 堿性藥物因在組織內(nèi)蓄積而致高 Vd值 部分常用藥物的 Vd 總體液： 42 L ? 推測藥物在體內(nèi)的分布范圍 Digoxin： ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃 30倍）和脂肪組織 ? 計算用藥劑量： Vd=D/C Vd的臨床應(yīng)用意義 藥物到達全身血循環(huán)內(nèi)的相對量和速度 2. 吸收速度： 比較 Tmax ? 絕對生物利用度 ： F = ? 100% AUC血管外 AUC靜注 不同制劑 AUC比較 F = (AUC受試制劑 ? AUC標準制劑 ) 100% 四、生物利用度（ Bioavailability ） 1. 吸收相對量 ? 相對生物利用度 ： 同一受試人群口服 地高辛（ digoxin） A制藥公司產(chǎn)品 B制藥公司生產(chǎn)的兩批產(chǎn)品 藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化Dosage design and Optimization 第二章 第 六 節(jié) 一、靶濃度（ target concentration） 安全有效的平均穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度（ Css） 根據(jù)靶濃度計算給藥劑量和制定給藥方案，藥后還應(yīng)及時監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整劑量，以始終準確地維持在靶濃度水平。 根據(jù)靶濃度確定藥物劑量的步驟 二、維持量（ Maintenance dose） 臨床多采用多次間歇給藥或是持續(xù)滴注，以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維持在一個治療濃度范圍。如以靶濃度表示，則為 : 給藥速度：單位間隔時間的
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