藥物代謝動力學(xué)(3)-閱讀頁
2025-01-21 08:38本頁面
【正文】 centrationtimedura tion o f e f fe ctdrug concentration? 時(shí)量曲線變化規(guī)律 藥物代謝排泄相 后期藥物吸收 消除 藥物吸收分布相 初期藥物吸收 消除 峰濃度 藥物吸收 = 消除 藥物的吸收、分布、代謝和排泄之間沒有嚴(yán)格的分界線 最小效應(yīng)濃度 25 可借用酶動力學(xué)的 MM方程來描述血藥的時(shí)量曲線變化 酶促反應(yīng)速率 v 相當(dāng)于以動態(tài)表達(dá)血藥濃度 隨時(shí)間變化的速率 酶促反應(yīng)最大速率 Vmax 相當(dāng)于藥物消除的 最大速率 米氏常數(shù) Km 相當(dāng)于消除速率為最大速率一半 時(shí)的藥物濃度 底物濃度 s 轉(zhuǎn)為血藥濃度，負(fù)號表示其濃度 隨時(shí)間下降 (cf. p19) dC dt = – Vmax ? C Km + C 26 時(shí) 間 血漿藥物濃度 (mg/L) 口 服 靜脈注射 ? 一次給藥 (cf. Fig. 29) 27 hrs Plasma concentration 達(dá)峰時(shí)間 (Tmax) 給藥后達(dá)到峰濃度的時(shí)間多為 2 hrs (1~3) 曲線下面積 (ng?h/mL) ~ 藥物的體內(nèi)總量 AUC (Area under curve) 峰濃度 (Cmax) 一次給藥后的最高濃度 此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡 28 ? 多次給藥 臨床上借此 使血藥濃度達(dá)有效范圍 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (steadystate concentration) Cssmax MTC Cssmin MEC 穩(wěn)態(tài)濃度 與給藥間隔和劑量相關(guān) 與生物利用度和清除率相關(guān) ? 約經(jīng) 4~5個(gè)半衰期 ? 達(dá)到時(shí)間與劑量無關(guān) 穩(wěn)態(tài) 29 五、藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù) Important parameters in pharmacokiics 時(shí)量曲線經(jīng)由數(shù)據(jù)處理可以得到藥物在體內(nèi)吸收、分布及消除各個(gè)環(huán)節(jié)的相關(guān)參數(shù)，用以定量描述藥物的體內(nèi)過程以及給藥后血藥濃度的變化規(guī)律等，對于調(diào)節(jié)和控制血藥濃度以達(dá)到期望的藥物效應(yīng)具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值 消除半衰期 血漿清除率 表觀分布容積 生物利用度 30 ⑴ 消除半衰期 (t1/2) Halftime 為血藥濃度下降一半所需的時(shí)間 ct/c0 = 1/2 按一級速率消除的藥物的 t1/2為一恒定值， 不因血漿藥物濃度高低而變化： t1/2 = 按零級速率消除的藥物的 t1/2不是固定值， 可隨藥物濃度的變化而改變： t1/2 = ? c0/k 31 ? 一級速率消除時(shí)的體內(nèi)藥量變化 就一級速率消除藥物而言，體內(nèi)藥量每隔 t1/2 即消除一半 單次給藥后 經(jīng)過 5個(gè) t1/2，體內(nèi)藥量已基本消除 完畢：剩余量 5% 若以每間隔 1個(gè) t1/2重復(fù)給藥 ，體內(nèi)的藥物剩余 量在經(jīng)過 5個(gè) t1/2時(shí)可達(dá) %，而此后無論重 復(fù)給藥多少次，能夠達(dá)到的最高藥物累積量將 逼近初始給藥量的一倍 (200%) 32 t1/2的意義 反映機(jī)體消除藥物的能力 /快慢程度 與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化的關(guān)系為：一次用藥經(jīng)過 5個(gè) t1/2 后體內(nèi)藥物經(jīng)消除僅剩下給藥量的 %，而每間 隔一個(gè) t1/2用藥一次， 5個(gè) t1/2后體內(nèi)藥物的累積量即 可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 ~97% 通常按 t1/2長短將藥物分為 5類：超短效 1 h， 短效 1~4 h， 中效 4~8 h， 長效 8~24 h， 超長效 24 h 若肝腎功能不良而影響到消除速率常數(shù) Ke值變小， 藥物的 t1/2將相應(yīng)延長 33 ⑵ 血漿清除率 (CL) Plasma clearance 為肝、腎等器官的藥物清除率總和，相當(dāng)于單位時(shí)間 內(nèi)有多少容積血漿的藥物被清除 (L/h或 L/(kg183
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