藥物代謝動力學(xué)(3)(完整版)
【正文】 度達(dá)有效范圍 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (steadystate concentration) Cssmax MTC Cssmin MEC 穩(wěn)態(tài)濃度 與給藥間隔和劑量相關(guān) 與生物利用度和清除率相關(guān) ? 約經(jīng) 4~5個半衰期 ? 達(dá)到時間與劑量無關(guān) 穩(wěn)態(tài) 29 五、藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù) Important parameters in pharmacokiics 時量曲線經(jīng)由數(shù)據(jù)處理可以得到藥物在體內(nèi)吸收、分布及消除各個環(huán)節(jié)的相關(guān)參數(shù)，用以定量描述藥物的體內(nèi)過程以及給藥后血藥濃度的變化規(guī)律等，對于調(diào)節(jié)和控制血藥濃度以達(dá)到期望的藥物效應(yīng)具有重要的臨床應(yīng)用價值 消除半衰期 血漿清除率 表觀分布容積 生物利用度 30 ⑴ 消除半衰期 (t1/2) Halftime 為血藥濃度下降一半所需的時間 ct/c0 = 1/2 按一級速率消除的藥物的 t1/2為一恒定值， 不因血漿藥物濃度高低而變化： t1/2 = 按零級速率消除的藥物的 t1/2不是固定值， 可隨藥物濃度的變化而改變： t1/2 = ? c0/k 31 ? 一級速率消除時的體內(nèi)藥量變化 就一級速率消除藥物而言，體內(nèi)藥量每隔 t1/2 即消除一半 單次給藥后 經(jīng)過 5個 t1/2，體內(nèi)藥量已基本消除 完畢：剩余量 5% 若以每間隔 1個 t1/2重復(fù)給藥 ，體內(nèi)的藥物剩余 量在經(jīng)過 5個 t1/2時可達(dá) %，而此后無論重 復(fù)給藥多少次，能夠達(dá)到的最高藥物累積量將 逼近初始給藥量的一倍 (200%) 32 t1/2的意義 反映機體消除藥物的能力 /快慢程度 與藥物轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化的關(guān)系為：一次用藥經(jīng)過 5個 t1/2 后體內(nèi)藥物經(jīng)消除僅剩下給藥量的 %，而每間 隔一個 t1/2用藥一次， 5個 t1/2后體內(nèi)藥物的累積量即 可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 ~97% 通常按 t1/2長短將藥物分為 5類：超短效 1 h， 短效 1~4 h， 中效 4~8 h， 長效 8~24 h， 超長效 24 h 若肝腎功能不良而影響到消除速率常數(shù) Ke值變小， 藥物的 t1/2將相應(yīng)延長 33 ⑵ 血漿清除率 (CL) Plasma clearance 為肝、腎等器官的藥物清除率總和，相當(dāng)于單位時間 內(nèi)有多少容積血漿的藥物被清除 (L/h或 L/(kg1 第三章 藥物代謝動力學(xué) Pharmacokiics ? 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 ? 藥物的體內(nèi)過程 ? 藥物消除動力學(xué) ? 體內(nèi)藥物的藥量 時間關(guān)系 ? 藥物代謝動力學(xué)重要參數(shù) 2 Drug at absorption site Metabolites Excreted drug Drug in body Time % of dose 20 40 60 80 100 用藥后體內(nèi)藥量的變化曲線 3 ? 濾過 Filtration 水溶性 小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響 (~水溶性擴散 ) 腸黏膜上皮細(xì)胞等大多數(shù)細(xì)胞的膜 孔道 4~8 197。 petitive) (cf. p9) 12 血腦屏障 (Bloodbrain barrier, BBB) 大分子、脂溶度低者 及 DP不能通過 具有中樞神經(jīng)作用的 藥物其脂溶度一定高 也有載體轉(zhuǎn)運的， eg. DGlc可以通過 炎癥時通透性 ? (eg. penicillin for brain fever) 由毛細(xì)血管壁和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成 (cf. p9) 13 ? 代謝 /生物轉(zhuǎn)化 (Metabolism/Biotransformation) 部位： 主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚及腎 步驟： 分兩階段 (酶促 )進行 生物轉(zhuǎn)化本質(zhì) … 在體內(nèi)溫和環(huán)境中，藥物經(jīng)由酶促作用形成 極性高而易于排泄 的新
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