藥物代謝動力學(3)(已修改)
2025-01-18 08:38 本頁面
【正文】 1 第三章 藥物代謝動力學 Pharmacokiics ? 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 ? 藥物的體內(nèi)過程 ? 藥物消除動力學 ? 體內(nèi)藥物的藥量 時間關(guān)系 ? 藥物代謝動力學重要參數(shù) 2 Drug at absorption site Metabolites Excreted drug Drug in body Time % of dose 20 40 60 80 100 用藥后體內(nèi)藥量的變化曲線 3 ? 濾過 Filtration 水溶性 小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響 (~水溶性擴散 ) 腸黏膜上皮細胞等大多數(shù)細胞的膜 孔道 4~8 197。，僅水、尿素等小分子 (Mr100)水溶性物質(zhì)能通過 除 CNS外，毛細血 管內(nèi)皮細胞 (尤其是 腎小球 )對大多數(shù)血 漿溶質(zhì)均可通透 4 ? 簡單 /被動擴散 Simple/Passive diffusion 脂溶性 物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過 特點： 轉(zhuǎn)運速度與藥物的脂溶度成正比 順濃度差進行，不耗能 轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比 轉(zhuǎn)運速度與藥物解離度 (pKa)有關(guān) 5 酸性藥 (Acidic drug): HA ? H+ + A– 堿性藥 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B 離子障 (ion trapping)： 分子 極性低，疏水， 溶于脂，易通過膜 離子 極性高，親水， 不溶于脂，不易通過 pH和 pKa決定 藥物分子的解離 (指數(shù)相關(guān) cf. p5) HA A+ H+Lipi d m ucosal ba rr i ergas tric ju ic e p H = pla sm a p H = HA A+ H+[ X ] 0 .01 ? [ X ][ X ] 1000 ? [ X ]HA A+ H+w eak aci dnonioniz ed ioniz edpK a= 6 ? 載體轉(zhuǎn)運 Carriermediated transport 需依賴細胞膜上的特定載體 涉及載體蛋白的構(gòu)象變化 特異性 (~選擇性 ) 飽和性 競爭性 主動轉(zhuǎn)運 Active transport 逆濃度梯度、耗能 eg. GLUT4 (plasma) 易化擴散 Facilitated diffusion 順濃度梯度、不耗能 eg. GLUT1 (~permease) 7 二、藥物的體內(nèi)過程 ? 吸收 (Absorption) 從給藥部位進入體循環(huán) ⑴ 口服給藥 (Oral ingestion) 吸收部位主要在小腸 停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大 毛細血管壁孔道大，血流豐富 pH 5~8，對藥物解離影響較小 藥物經(jīng)由給藥部位進入直至排出體外(ADME) 8 Fick擴散律 (Fick’ s Law of Diffusion) 流量 = (C1 – C2) ? 面積 ? 通透系數(shù) 厚度 胃腸道各部位的 吸收面大小 (m2) ? 直腸 ? 胃 ~ ? 小腸 100 ? 大腸 ~ 9 不同給藥方式下的血藥濃度變化 氣霧吸入 腹腔注射 舌下含服 直腸灌注 皮膚貼劑 10 ? 分布 (Distribution) 藥物從血液循環(huán)到達作用、儲存、代謝及排泄等部位 脂溶度 局部 pH 和藥物離解度 毛細血管通透性 組織通透性 轉(zhuǎn)運蛋白量 (~移動載體 ) 血流量和組織大小 血漿蛋白和組織 /細胞結(jié)合 影響藥物分布的因素 ~體內(nèi)屏障 11 血漿蛋白結(jié)合 (Plasma protein binding) [DP] [PT] KD +[D] [D] D＋
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