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藥物動力學(xué)第8章藥物動力學(xué)的非房室模型分析(已修改)

2025-10-24 02:21 本頁面
 

【正文】 第八章 藥物動力學(xué)的非房室模型分析 —— 統(tǒng)計矩理論分析 房室模型分析法的基礎(chǔ)是把機體以類群形式分為幾個不同的隔室或房室 , 然后根據(jù) 藥物在各房室間的轉(zhuǎn)運或消除速率常數(shù)建立能夠反應(yīng)藥物在機體內(nèi)的變化規(guī)律的數(shù)學(xué)模型 。 其參數(shù)的估測都是依據(jù)房室模型而進行的 。 非房室方法不需要對藥物或代謝物設(shè)定專門的房室 。 事實上 , 只要藥物符合線性藥物動力學(xué) , 那不管它屬于什么樣的隔室模型 , 都能采用此法 。 同時非房室方法是處理藥物在體內(nèi)分布和消除不規(guī)則的藥物動力學(xué)分析的主要手段 。 我們在進行房室模型分析的時候 , 就已經(jīng)部分應(yīng)用到了非房室方法估算某些藥物動力學(xué)參數(shù) 。 例如血藥濃度-時間曲線下面積 。 AUC的計算可用梯形法算出 , 不一定要建立模型進行積分 , 梯形法計算 AUC, 實際上就是一種非房室藥動學(xué)分析 ( nonpartment analysis) 方法 。許多藥物動力學(xué)參數(shù)包括生物利用度 、 總體清除率 、 表觀分布容積 、 藥物轉(zhuǎn)變成某代謝物的劑量份數(shù) 、 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度都可用非房室模型分析法求出 。 第一節(jié) 統(tǒng)計矩理論基礎(chǔ) 統(tǒng)計矩 (statistical moments)已廣泛用于化工技術(shù)的數(shù)據(jù)解析, 1925年 Oppenheimer就用統(tǒng)計矩解析人體內(nèi)甲狀腺素的代謝與分布。將統(tǒng)計矩理論首先系統(tǒng)應(yīng)用到藥物動力學(xué)是Yamaoka及 Cutler( 1978)。 Be( 1979)描述了穩(wěn)態(tài)條件下表觀分布容積的非房室模型分析方法。 1980年 Riegelman與Collier應(yīng)用統(tǒng)計矩理論分析了藥物在動物體內(nèi)的溶解和吸收動力學(xué)過程。 血藥濃度的經(jīng)時過程??梢曌饕环N隨機分布曲線,不管給 藥途徑如何,前三個距(零階到二階)均可定義如下: ( ) ( mean residual time) ( ) ??? C d tA U CoA UCA UM Cc d tt c d tM R Too?????? AUMC:將濃度乘時間對時間作圖可得到一條曲線 , 取 0∞ 時間內(nèi)該曲線下的面積 , 稱為一階矩曲線下面積 。 AUC稱為零階矩曲線下面積 。 MRT是體內(nèi)藥物的平均駐留時間 ( 簡稱平均留時 ) ;
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