藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)(已修改)
2025-06-07 18:20 本頁面
【正文】 LOGO 第二章 藥物 代謝 動(dòng)力學(xué) 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物的體內(nèi)過程 ? 藥代動(dòng)力學(xué)的參數(shù)及其臨床意義 4 體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 吸收 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 轉(zhuǎn)運(yùn) 分布 方式 藥 排泄 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 物 轉(zhuǎn)化 代謝 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 是藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴(kuò)散滲透，當(dāng)細(xì)胞膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式。 特點(diǎn) :是在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中不消耗能量； 不需載體，無飽和性； 沒有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 （ passive transport） 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 影響藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素 藥物脂溶性高低； 藥物分子量大小； 藥物的解離度。 多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱有機(jī)堿，藥物在體液中可部分解離。 解離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散； 而非解離型極性小，脂溶性大，容易擴(kuò)散。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 解離常數(shù)（ PKa） 影響藥物解離度因素 體液的 PH ?PKa值 是藥物 50%解離時(shí)溶液的 pH值 。 pKa值是各藥物所固有的特性 。 藥物 pKa值與藥物屬于弱酸性或弱堿性無關(guān) ， 弱酸性藥物 pKa值可大于 7， 弱堿性藥物 pKa值可小于 7。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 解離常數(shù)（ PKa） 影響藥物解離度因素 體液的 PH ?體液的 PH 弱酸性藥物在酸性環(huán)境下不易解離 ，在堿性環(huán)境下易解離 。 而弱堿性藥物則相反 ， 在酸性環(huán)境下易解離 ， 在堿性中不易解離 。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 濾過又稱水溶擴(kuò)散。指直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y至低壓側(cè)的過程 如水、乙醇、乳酸等水溶性物質(zhì)， O CO2等氣體分子可通過膜孔濾過擴(kuò)散 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 易化擴(kuò)散又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)。指一些不溶于脂質(zhì)而與機(jī)體生理代謝有關(guān)的物質(zhì)如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì) 通透酶而擴(kuò)散。 特點(diǎn)：①不耗能； ②載體具有高度特異性； ③飽和現(xiàn)象； ④競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 即逆濃度或電位梯度的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。 特點(diǎn) :在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中消耗能量； 需要載體轉(zhuǎn)運(yùn)，載體對(duì)藥物有特異的選擇性。 （ active transport） 因此，如果兩個(gè)藥物均由相同的載體轉(zhuǎn)運(yùn)，則它們之間存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象，且轉(zhuǎn)運(yùn)能力有飽和性。如藥物自腎小管的分泌排泄過程屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物的體內(nèi)過程 影響藥物吸收的因素 藥物的理化性質(zhì)及劑型； 給藥途徑； 吸收環(huán)境 吸收 藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收。 （ absorption） 二、藥物的體內(nèi)過程 第一關(guān)卡效應(yīng)（首過效應(yīng)） （ first pass elimination） 口服藥物在胃腸粘膜吸收后 ， 首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟 ， 當(dāng)通過腸粘膜及肝臟時(shí)部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化 ， 使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少 ， 這種現(xiàn)象稱首過消除 。 二、藥物的體內(nèi)過程 分布 屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程稱為分布 。 （ distribution） 藥物從血循環(huán)通過多種生理 二、藥物的體內(nèi)過程 影響藥物分布的因素 1 藥物與血漿蛋白的結(jié)合 2 體液的 pH 3 器官血流量 4 組織的親和力 5 特殊屏障 結(jié)合率高的藥物 被置換的藥物 引起后果 長(zhǎng)效磺胺類 、 水楊酸類 、 保泰松 、 呋塞咪
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