藥物代謝動力學(2)-預覽頁
【正文】 保泰松 、 羥布宗 、 水楊酸類 、 氯貝丁酯 、苯妥英鈉 雙香豆素、華法林 凝血障礙導致出血 水楊酸類 、 磺胺類 、呋塞咪 甲氨蝶呤 血細胞減少癥、血質(zhì)不調(diào) 乙胺嘧啶 奎寧 金雞鈉反應、中性白 C減少 呋塞咪 水合氯醛 出汗 ,臉潮紅 ,血壓升高 維拉帕米 卡馬西平、苯妥英鈉 增強兩藥毒性 水楊酸類 維拉帕米 增強維拉帕米降壓效應及其毒性 表 藥物在血漿蛋白的置換關系 二、藥物的體內(nèi)過程 血腦屏障 指血 腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障。試驗證明，天然或人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素，如皮質(zhì)醇及潑尼松通過胎盤轉(zhuǎn)化為失活的 11酮衍生物；而地塞米松通過胎盤不經(jīng)代謝進入胎兒體內(nèi)。故孕婦用藥應謹慎 ， 防止造成胎兒中毒或致畸 。 ?第二步為結合反應。 其中主要的氧化酶系是細胞色素 P450， 由于其與CO結合后的吸收光譜主峰在 450nm處而命名 。 如：氯霉素 、 對氨基水楊酸 、 異煙肼 。 藥酶誘導劑 藥酶誘導作用 可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個體差異等。 藥物及其代謝物經(jīng)腎排泄 ，包括腎小球濾過 、 腎小管分泌及腎小管重吸收三種方式 。 膽汁排泄 二、藥物的體內(nèi)過程 有些藥物可自簡單擴散的方式由乳汁排泄 ， 乳汁略呈酸性 ， 又富含脂質(zhì) ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等可自乳汁排出 。 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 藥時曲線一般可分為三期：潛伏期、持續(xù)期和殘留期。 持續(xù)期 指藥物維持有效濃度的時間，這與藥物的吸收及消除速度有關。如在此時間內(nèi)第二次給藥，則需考慮前次用藥的殘留作用。約經(jīng)過 5個半衰期，給藥速度與消除速度趨于相等，用藥量與消除量達到動態(tài)平衡時，鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動，即到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （ steady state plasma concentration， Css） 。 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 在病情危重需要立即達到有效血藥濃度時 ,可于開始給藥時在安全用藥范圍內(nèi)采用負荷劑量 (loading dose)。 立即達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的方法 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 血漿半衰期 是指藥物在體內(nèi)消除一半所需的時間，或者血藥濃度降低一半所需的時間。預測停藥后藥物基本消除的時間。如需立即達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，臨床上常采用口服首劑加倍或靜注 。 答案： 經(jīng)過 4～ 5個半衰期給藥大約經(jīng)過 6～ 7天可以達到穩(wěn)態(tài)濃度。 公式： Vd = A／ C A：給藥量； C:當藥物在體內(nèi)分布平衡時血漿藥物濃度 (mg／ L) 四、代動力學參數(shù)及其意義 表觀分布容積的臨床意義： ?它是表示藥物在體內(nèi)分布范圍的藥動學的重要參數(shù)。 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 知識鏈接 —— 人體的體液包括哪些？ 人體的體液包括細胞外液和細胞內(nèi)液，約占機體總重量的 60%。 藥物若能被組織細胞選擇性結合，則其 Vd遠遠大于生理性總?cè)莘e。 時量曲線某一時間區(qū)段下的AUC反映該時間內(nèi)的體內(nèi)藥量。 F介于 0與 1之間， F=0代表完全不吸收， F=1表示完全吸收。 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 生物利用度的意義： ③ 相對生物利用度主要用于比較兩種制劑的吸收情況。 課堂討論 如左圖，同一藥物相同劑量的 3種制劑，在口服后分別測得的 3條藥 時曲線 (A、 B、 C)，其血藥曲線下面積（ AUC）值均相等，討論 3種制劑的療效那個最好？為什麼？ 課堂活動 答案： B藥療效最好。 四、藥代動力學參數(shù)及其意義 一級消除動力學 指單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物，又稱 恒比消除 。由于藥時曲線下降部分在半對數(shù)坐標上呈曲線，故又稱 非線性消除 。 清除率（ clearance， CL）指單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積數(shù)，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除。Vd 或
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