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藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)-預(yù)覽頁(yè)

 

【正文】 保泰松 、 羥布宗 、 水楊酸類 、 氯貝丁酯 、苯妥英鈉 雙香豆素、華法林 凝血障礙導(dǎo)致出血 水楊酸類 、 磺胺類 、呋塞咪 甲氨蝶呤 血細(xì)胞減少癥、血質(zhì)不調(diào) 乙胺嘧啶 奎寧 金雞鈉反應(yīng)、中性白 C減少 呋塞咪 水合氯醛 出汗 ,臉潮紅 ,血壓升高 維拉帕米 卡馬西平、苯妥英鈉 增強(qiáng)兩藥毒性 水楊酸類 維拉帕米 增強(qiáng)維拉帕米降壓效應(yīng)及其毒性 表 藥物在血漿蛋白的置換關(guān)系 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 血腦屏障 指血 腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障。試驗(yàn)證明,天然或人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素,如皮質(zhì)醇及潑尼松通過(guò)胎盤轉(zhuǎn)化為失活的 11酮衍生物;而地塞米松通過(guò)胎盤不經(jīng)代謝進(jìn)入胎兒體內(nèi)。故孕婦用藥應(yīng)謹(jǐn)慎 , 防止造成胎兒中毒或致畸 。 ?第二步為結(jié)合反應(yīng)。 其中主要的氧化酶系是細(xì)胞色素 P450, 由于其與CO結(jié)合后的吸收光譜主峰在 450nm處而命名 。 如:氯霉素 、 對(duì)氨基水楊酸 、 異煙肼 。 藥酶誘導(dǎo)劑 藥酶誘導(dǎo)作用 可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個(gè)體差異等。 藥物及其代謝物經(jīng)腎排泄 ,包括腎小球?yàn)V過(guò) 、 腎小管分泌及腎小管重吸收三種方式 。 膽汁排泄 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 有些藥物可自簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式由乳汁排泄 , 乳汁略呈酸性 , 又富含脂質(zhì) , 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等可自乳汁排出 。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 藥時(shí)曲線一般可分為三期:潛伏期、持續(xù)期和殘留期。 持續(xù)期 指藥物維持有效濃度的時(shí)間,這與藥物的吸收及消除速度有關(guān)。如在此時(shí)間內(nèi)第二次給藥,則需考慮前次用藥的殘留作用。約經(jīng)過(guò) 5個(gè)半衰期,給藥速度與消除速度趨于相等,用藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí),鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動(dòng),即到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ( steady state plasma concentration, Css) 。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 在病情危重需要立即達(dá)到有效血藥濃度時(shí) ,可于開始給藥時(shí)在安全用藥范圍內(nèi)采用負(fù)荷劑量 (loading dose)。 立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的方法 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 血漿半衰期 是指藥物在體內(nèi)消除一半所需的時(shí)間,或者血藥濃度降低一半所需的時(shí)間。預(yù)測(cè)停藥后藥物基本消除的時(shí)間。如需立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度,臨床上常采用口服首劑加倍或靜注 。 答案: 經(jīng)過(guò) 4~ 5個(gè)半衰期給藥大約經(jīng)過(guò) 6~ 7天可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。 公式: Vd = A/ C A:給藥量; C:當(dāng)藥物在體內(nèi)分布平衡時(shí)血漿藥物濃度 (mg/ L) 四、代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 表觀分布容積的臨床意義: ?它是表示藥物在體內(nèi)分布范圍的藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)。 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 知識(shí)鏈接 —— 人體的體液包括哪些? 人體的體液包括細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液,約占機(jī)體總重量的 60%。 藥物若能被組織細(xì)胞選擇性結(jié)合,則其 Vd遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于生理性總?cè)莘e。 時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。 F介于 0與 1之間, F=0代表完全不吸收, F=1表示完全吸收。 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 生物利用度的意義: ③ 相對(duì)生物利用度主要用于比較兩種制劑的吸收情況。 課堂討論 如左圖,同一藥物相同劑量的 3種制劑,在口服后分別測(cè)得的 3條藥 時(shí)曲線 (A、 B、 C),其血藥曲線下面積( AUC)值均相等,討論 3種制劑的療效那個(gè)最好?為什麼? 課堂活動(dòng) 答案: B藥療效最好。 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 指單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥物,又稱 恒比消除 。由于藥時(shí)曲線下降部分在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)上呈曲線,故又稱 非線性消除 。 清除率( clearance, CL)指單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積數(shù),即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除。Vd 或
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