【正文】 程 ， 都是通過對藥物有一定容量限度的特定酶系統(tǒng)所催化的；在藥物主動轉(zhuǎn)運(yùn)穿過生物膜時 ， 其載體也具有一限定的容量 。 藥物處置的動力學(xué)過程 三 、 藥物處置的房室模型 預(yù)測藥物在體內(nèi)的動力學(xué)過程 ， 分析藥物動態(tài)規(guī)律 ， 常把身體概念化為一個系統(tǒng) 。 根據(jù)組成模型的 “ 房室 ” 數(shù)目 ， 有一室 、 二室與三室模型 。 藥物的半衰期長 ， 表示在體內(nèi)消除慢 ， 滯留時間長 。 在藥代動力學(xué)中 ， 總清除率 （ total clearance） 是指單位時間內(nèi)有多少分布容積中的藥物被清除 ， 單位為 ml／ min。 有絕對生物利用度 、 相對生物利用度 。但是一組分的藥代動力學(xué)過程不能代表中藥整體，只有多組分藥代動力學(xué)參數(shù)才對臨床用藥具有實(shí)際指導(dǎo)意義。本法屬于近年提出的血清藥理學(xué)范疇。 藥物濃度法 一 .血藥濃度法 ?主要適用于有效成分明確的中藥 ， 也是計算藥動學(xué)參數(shù)最常用最準(zhǔn)確的一種方法 。 ?色譜法有薄層色譜法 (TLC)、 氣相色譜法 (GC)、 高效液相色譜法 (HPLC)、 二維三維高效液相色譜法(3DHpLC)、 高效毛細(xì)管電泳法 (HPCE)、 超臨界流體色譜法 (SFC)等 。 (一 )直接血藥濃度法 ?該法適合于已分離提純的中草藥活性成分的藥動學(xué)研究 。通過計算這些有效成分的藥動學(xué)參數(shù) ， 用以說明中藥單味藥及復(fù)方的吸收 、 分布 、代謝和排泄的特點(diǎn) ， 從方法學(xué)上屬于 “ 血清藥理學(xué) ” 范疇 。 而事實(shí)上 ， 各種成分的藥動學(xué)特征是不同的 ， 它們之間可能存在著相關(guān)性和差異性 ， 某一成分的體內(nèi)過程可能受其他成分吸收 、 分布 、 代謝 、 排泄的影響 。 生物效應(yīng)法 毒理效應(yīng)法 藥理 效應(yīng)法 微生物 指標(biāo)法 將藥代動力學(xué)中血藥濃度多點(diǎn)動態(tài)測定原理與用動物急性死亡率測定蓄積性的方法相結(jié)合，以估測藥代動力學(xué)參數(shù)。 目前 ， 該法已越來越廣泛地用于中草藥及其復(fù)方 ， 特別是有效成分不明的中草藥及其復(fù)方的藥動學(xué)研究瀏 。 ? 適用條件 :(l)被觀測的藥理作用與治療作用有直接關(guān)系或有一定的相關(guān)性 。 (5)不同劑量的達(dá)峰時間應(yīng)相同或接近 。 此處的效量是指原形藥及其體內(nèi)的具有相同藥理活性的所有代謝產(chǎn)物的總量 ， 且其代謝產(chǎn)物的量是以原形藥的等效量表示的 。 ③ 藥效作用期法 ? 效量半衰期法需建立量效曲線和時效曲線 ， 比較麻煩 。 以時間為橫坐標(biāo) ，藥效強(qiáng)度的對數(shù)為縱坐標(biāo)作圖 ， 按藥動學(xué)的常規(guī)方法進(jìn)行房室模型擬合和藥效動力學(xué)參數(shù)估算 。 ?本法以臨床等效劑量 (或 ED20ED80的劑量 )給藥后不同時間測定藥效強(qiáng)度 ， 以時間為橫坐標(biāo) ， 效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖 ， 擬合直線 ， 計算有關(guān)參數(shù) 。 本法又可細(xì)分為急性累計死亡率法和 LD、 補(bǔ)量法 。最適于毒性較大 、藥性劇烈的中藥 。 (3)簡單易行 ， 無需特殊設(shè)備和試劑 。 第一次用藥后不同時間的體存量 Rt=LD50LD50(t)。 選擇適宜的敏感菌株測定體液中抗菌中草藥的濃度 ， 然后按照藥動學(xué)原理確定房室模型 ， 并計算其藥動學(xué)參數(shù) 。 而且 ， 就臨床意義而言 ， 藥物效應(yīng)半衰期比血藥濃度半衰期更為重要 ， 對評價中藥復(fù)方制劑的內(nèi)在質(zhì)量和指導(dǎo)臨床用藥更具有現(xiàn)實(shí)意義 ， 因此該法近年來發(fā)展較快 。 此外 ， 除可為研究藥物作用機(jī)制提供思路外 ， 還可對藥物在效應(yīng)部位 (或受體 )結(jié)合的性質(zhì)進(jìn)行實(shí)質(zhì)性分析 ， 同時使中藥復(fù)方制劑的藥動學(xué)研究既準(zhǔn)確 、嚴(yán)謹(jǐn) ， 又反映復(fù)方的整體作用 。 復(fù)方（治療）藥代動力學(xué)主要指方劑藥代動力學(xué)的分析。復(fù)方中君臣佐使（藥物合用）可明顯影響彼此在體內(nèi)（血清）化學(xué)成分的藥代動力學(xué)參數(shù)，且這種影響所引起的變化有統(tǒng)計學(xué)意義，并與臨床療效和毒副作用密切相關(guān)。 2022年有人提出了方劑組織藥理學(xué)的理論假說。這一概念能較明確反映受試物為中藥及其制劑 ,體內(nèi)定位在胃腸道 ,研究的內(nèi)容為有效成份在胃腸道溶出、代謝和吸收的動態(tài)變化 ,重點(diǎn)在于揭示其各有效成份之間協(xié)同或拮抗的規(guī)律。 為此，我國政府已經(jīng)加大了在中醫(yī)藥研究方面的投入，啟動和深化了中藥現(xiàn)代化進(jìn)程。提出了一系列的新理論、新方法。所有的藥物都是通過作用蛋白質(zhì)起效 ,國內(nèi)已有一些研究機(jī)構(gòu)將蛋白組學(xué)運(yùn)用到中藥的作用機(jī)制研究中 ? 中藥進(jìn)入人體發(fā)揮作用的最終環(huán)節(jié)大多是藥物分子與蛋白質(zhì)的反應(yīng) ,因此通過對蛋白質(zhì)組的研究可以為中藥新藥開發(fā)研究提供靶蛋白。 關(guān)聯(lián)分析 DNA芯片技術(shù) 連鎖分析 Title in here 表達(dá)水平 多態(tài)性質(zhì)譜分析 Title in here 藥物 效應(yīng)圖譜 Title in here 表型和 基因型分析 在藥物遺傳學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的 ,以提高藥物療效及安全性為目標(biāo) ,研究影響藥物分布、消除等個體差異的基因特性 ,以及基因變異所致的不同病人對藥物的不同反應(yīng) ,從而促進(jìn)藥物開發(fā)和基于個體遺傳學(xué)組成的合理化用藥的科學(xué)，并由此開發(fā)新的藥物和用藥方法的學(xué)科 中藥基因組學(xué) ?隨著“人類基因組計劃”等重大科學(xué)項目的實(shí)施 ,人類研究復(fù)雜生物系統(tǒng)的能力取得了突破性進(jìn)展 ,1999 年Jeremy Nicholson 等人提出“ metabonomics(代謝組學(xué) )” 的概念 ,并在疾病診斷、藥物篩選等方面做了大量卓有成效的工作。這反映出代謝組學(xué)與中醫(yī)整體論的“自上而下”式的思維方法趨近 ,提示了藥物代謝組學(xué)研究方法與中醫(yī)辨證施治思路互相滲透的可能性。中藥代謝物組的作用都會反映到各種生物學(xué)途徑上 ,對內(nèi)源性代謝物組中某種或多種物質(zhì)的濃度和比例發(fā)生變化。例如： ? 氫化可的松致大鼠腎陽虛證模型是進(jìn)行腎陽虛證基礎(chǔ)研究的經(jīng)典方法 , 上海交通大學(xué)的 Chen MJ 等率先以此為著眼點(diǎn)進(jìn)行了代謝組學(xué)在中醫(yī)病證模型方面應(yīng)用的研究 , 并于 2022 年 11 月將研究成果在國際高水平雜志Journal of Proteome Research(JPR)上發(fā)表 , 借助 GC/MS分析和多變量分析方向認(rèn)識了造模后動物的生物化學(xué)改變 , 首次提出代謝組學(xué)可作為研究中醫(yī)“證”的復(fù)雜病理生理變化的有效手段。 ? 隨后 ,更多研究將代謝組學(xué)技術(shù)引入中醫(yī)證的研究。 從血藥濃度法到生物效應(yīng)法就是一種創(chuàng)新 ， 大大促進(jìn)了中藥藥動學(xué)的發(fā)展 。 現(xiàn)代分析檢測技術(shù)的巨大進(jìn)步為中藥 TDM提供了可能 。 通過借助新理論和新思路 ， 通過單體 復(fù)方整體 PKPD模型研究這種螺旋式辨證發(fā)展過程 ， 中藥藥動學(xué)將會有重大突破 。 中藥藥動學(xué)研究展望 ? ? 隨著中藥藥動學(xué)的迅速發(fā)展 ， 中藥活性成分的動力學(xué)研究必須提高到一個更新的水平 。 ? (4)重視藥動學(xué)種屬間相關(guān)性的研究 ， 了解藥動學(xué)參數(shù)在種屬之間的共同性 ，預(yù)測復(fù)方制劑在人體內(nèi)的