第2章-藥物代謝動力學(xué)-預(yù)覽頁
【正文】 而形成結(jié)合型藥物 ， 與游離型藥物同時存在于血液中 ， 以一定的結(jié)合百分率達到平衡 。 (4)飽和性 飽和時 ， 游離藥物濃度驟升 ， 效應(yīng)增強或毒性增大 。 臨床意義： 2． 器官血流量： 決定分布速率 。 如 碘 主要集中在甲狀腺 ， 因此可用 131I 診斷和治療甲狀腺功能亢進； 四環(huán)素 和鈣絡(luò)合沉積于骨骼和牙齒 ， 影響兒童骨骼發(fā)育及形成四環(huán)素牙等； 4． 體液的 pH和藥物的理化性質(zhì)： 改變血液等體液的 pH可影響藥物的解離度 ， 從而改變?nèi)跛嵝院腿鯄A性藥物的細胞內(nèi)外分布 。 孕婦用藥應(yīng)當(dāng)謹慎 。 2． 藥物代謝部位： 肝臟 是最主要的藥物代謝器官 ， 腸 、腎 、 肺 、 血漿等 。 4. 藥物代謝酶系 (1)專一性酶 :特異性酶 ,特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)基團 (2)非專一性酶 :非特異性酶 肝臟微粒體混合功能氧化酶系 ,簡稱肝藥酶 。 四 、 排泄 (excretion) ? 藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官 ， 從體內(nèi)排出到體外的轉(zhuǎn)運過程 。 有分泌陰離子 （ 酸性藥物離子 ） 和陽離子（ 堿性藥物離子 ） 兩種非特異機制 ， 經(jīng)同一機制分泌的藥物可競爭轉(zhuǎn)運載體而發(fā)生競爭性抑制 。 ? 二室模型 ：假定機體有兩個房室組成，即中央室 (血漿、血流豐富的器官） 和 周邊室 (血流量少的器官 )。 其血漿對數(shù)濃度 時間曲線 （ logCt曲線 ）為直線 。 藥物按零級動力學(xué)消除時， t1/2不是一個常數(shù) ，藥物的消除速度與血藥初始濃度 (C0)有關(guān)。 ? 時量關(guān)系 (timeconcentration relationship) ? 是指血漿藥物濃度 (Ｃ )隨時間 (t)的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。 ? 單位是 μg /() 第五節(jié)：體內(nèi)藥物的時量曲線 一、單次給藥 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Time (min) Plasma aspirin concentration (mg/L) Cmax Tmax 單次靜脈注射 單次口服 第五節(jié)：體內(nèi)藥物的時量曲線 hrs AUC Area under curve 峰濃度（ Cmax） ?一次給藥后的最高濃度 ?此時吸收和消除達平衡 曲線下面積（ AUC） 單位： ng?h/mL 反映藥物體內(nèi)總量 達峰時間（ Tmax） 給藥后達峰濃度的時間 ,多為 2（ 13） hrs 峰濃度 達峰時間 潛伏期 持續(xù)期 殘留期 濃度 時間 最小有效濃度 最小中毒濃度 吸收分布相 平衡相 消除相 安全范圍 血管外給時 量曲線 曲線下面積 t C 肌內(nèi)注射 皮下注射 口服 靜脈注射 峰 值 濃 度 ↑ ↑ ↑ 達 峰 時 間 二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃 穩(wěn)態(tài)血藥濃度或穩(wěn)態(tài)濃度（ steadystate concentration, Css），也稱坪水平（ plateau level），多次給藥后，在給藥間隔內(nèi)藥物的消除量等于給藥劑量，達到平衡，此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。給藥劑量越大，血藥濃度越高。 第六節(jié)：藥物代謝動力學(xué)的重要參數(shù) 1 消除半衰期（ half life, t1/2） 一般指血漿藥物濃度下降一半所需要的時間 (1)一級動力學(xué)消除的藥物的 t1/2 t1/2是常數(shù)（恒定的數(shù)值） (2) 零級動力學(xué)消除的藥物的 t1/2 零級動力學(xué)消除的藥物血漿半衰期和血漿初始濃度成正比，即劑量越大， t1/2越長。 Vd可用 L/kg體重表示。 表觀分布容積 主要意義 ： Vd是一個假想的容積，它不代表體內(nèi)具體的生理性容積。 F 絕對 = AUC血管外給藥 / AUC靜脈給藥 100% 意義 : 用于評價同一種藥物不同途徑給藥的吸收程度 . 絕對生物利用度的計算 ⑵ 相對生物利用度 是指某一種藥物制劑的 AUC與相同給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)制劑 AUC比較 。 根據(jù)靶濃度確定藥物劑量的步驟 二、維持量（ Maintenance dose） 臨床多采用多次間歇給藥或是持續(xù)滴注，以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維持在一個治療濃度范圍
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1