第2章-藥物代謝動力學(xué)-wenkub.com
2025-08-02 10:00 本頁面
【正文】 如以靶濃度表示，則為 : 給藥速度：單位間隔時間的給藥量。 F ＝ AUC受試制劑 ／ AUC標(biāo)準制劑 100% 用于 :同一種藥的不同劑型 同一藥廠生產(chǎn)的同一品種的不同批號 不同藥廠生產(chǎn)的相同制劑 生物利用度的比較 . 三個藥廠生產(chǎn)的地高辛 第 六 節(jié)：藥物劑量的設(shè)計和優(yōu)化 一 、 靶濃度 安全有效的平均穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度 （ Css） 根據(jù)靶濃度計算給藥劑量和制定給藥方案，給藥后還應(yīng)及時監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整劑量，以始終準確地維持在靶濃度水平。 Vd≈4L 表示藥物大部分分布于血漿 Vd≈14L 表示藥物分布于細胞外液 Vd41L 表示藥物分布于組織器官 Vd 100L 表示藥物集中分布至某個組織器官或大范圍組織內(nèi) 生物利用度： 非 血管給藥時 ， 藥物吸收進入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率 。 ? 意義： Vd是一個假想的容積，它不代表體內(nèi)具體的生理性容積。 ? 公式： TBCL = Vd ? 將第一個 t1/2內(nèi)靜脈滴注劑量的 一次推注靜脈內(nèi)可立即達到并維持 Css。個半衰期血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，給藥間隔越短，血藥濃度波動越小。反映進入體循環(huán)的相對量。 . 非線性動力學(xué) （ 混合性消除 ） 一些藥物 （ 如苯妥英 、 水楊酸 、 乙醇等 ） 表現(xiàn)為混合動力學(xué) ， 即在低濃度或小劑量時 ， 按一級動力學(xué)規(guī)律消除；達到一定高濃度或大劑量時 ，按零級動力學(xué)規(guī)律消除 ， 其血漿對數(shù)濃度 時間曲線 （ logCt曲線 ） 或血漿濃度 時間曲線 （ Ct曲線 ） 都不呈直線 ， 故稱為 非線性消除動力學(xué)（ nonlinear elimination kiics） 。 . 零級消除 體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)以恒定的量消除 （ 恒量消除 或恒速消除）。 第四節(jié)：藥動消除動力學(xué) ： 藥物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化或排泄，血藥濃度逐漸減少的過程稱之為 消除 (elimination)。 3. 腸道排泄 經(jīng)腸黏膜分泌而排泄是某些藥物排泄的主要途徑 . 肺 、 乳汁 、 唾液等 。某些藥亦可從呼吸器官 、 汗腺 、 唾液腺和乳腺等排泄 。 有些藥物還可增強酶活性而加快自身代謝，稱為 自身誘導(dǎo) 。 II相 （ 第二步驟 ） ：結(jié)合 。 三、代謝 (metabolism) 藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性的改變，又稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation)。 5． 體內(nèi)屏障 （ 1） 血腦屏障 (bloodbrain barrier) ： 大分子及脂溶性低的藥物難以通過血腦屏障到達腦內(nèi) ， 僅脂溶性高 、 分子量較小的藥物可以穿透；但是腦內(nèi)炎癥時血腦屏障通透性增高 。 3． 藥物與組織親合力： 決定分布的多少 。 ①當(dāng)藥物結(jié)合達到 飽和 后，繼續(xù)增加藥量，游離 型藥物濃度增升高，會使藥效增強甚至出現(xiàn)毒 性反應(yīng)； ② 同時使用兩種以上的藥物時，可發(fā)生 競爭性 置 換，使結(jié)合能力較弱的藥物被置換下來，其游 離型增加，使藥效增強甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 (2)暫時失去活性 結(jié)合型藥物難以到達作用部位 。 緩釋制劑 控釋制劑 （ 4）吸收環(huán)境 ① 局部吸收面積 ② 血液循環(huán)情況 ③ 局部環(huán)境 PH值 ④胃腸功能狀態(tài) 二 、 分布 （ distribution） ? 藥物從血液循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程 ? 藥物的分布多數(shù)是不均勻的 ， 同時又是處于動態(tài)平衡狀態(tài) ， 即隨著藥物吸收與排泄不斷地變化 。 18 代謝 代謝 糞 體循環(huán) 腸壁 吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位 門靜脈 首過消除 (First pass eliminaiton) （ 2） 注射部位的吸收 靜脈注射 (intravenous injection,iv) 靜脈滴注 (intravenous infusion,iv in drop) 肌內(nèi)注射 (intramuscular injection,im) 皮下注射 (subcutaneous injection,sc) （ 3）呼吸道吸收 小分子脂溶性、揮發(fā)性的液體或氣體藥物經(jīng)吸入后，可從鼻黏膜、支氣管或肺泡吸收。 如片
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