第2章-藥物代謝動力學(xué)(已修改)
2025-08-17 10:00 本頁面
【正文】 第二章 藥物代謝動力學(xué) 學(xué)習(xí)內(nèi)容與要求 一、理解藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 二、掌握藥物的體內(nèi)過程 三、掌握藥物的消除方式 四、理解體內(nèi)藥物的藥量－時間關(guān)系 五、掌握藥動學(xué)的基本參數(shù) 第一節(jié)：藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 一 、藥物通過細(xì)胞膜的方式 簡單擴(kuò)散 濾過 載體轉(zhuǎn)運 膜動轉(zhuǎn)運 4 簡單擴(kuò)散 載體轉(zhuǎn)運 ?主動轉(zhuǎn)運 ?易化擴(kuò)散 看圖思考 水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響，稱水溶性擴(kuò)散為 被動轉(zhuǎn)運方式 腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道 4～ 8197。（ =10?10m ），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量 100Da者即不能通過。 脂溶擴(kuò)散，脂溶性藥物可溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層 ，順濃度差通過細(xì)胞膜 影響簡單擴(kuò)散的因素： 膜兩側(cè)的濃度差 。 濃度差越大 ， 轉(zhuǎn)運速度越快 ， 當(dāng)兩側(cè)濃度差為零時 ， 簡單擴(kuò)散就停止 。 藥物的脂溶性 。 由于細(xì)胞膜是液態(tài)脂質(zhì)結(jié)構(gòu) ， 脂溶性大的藥物就容易通過膜 。 藥物的解離度 體液的 PH值 臨床應(yīng)用的藥物多屬于弱酸性或弱堿性藥物，它們在不同 pH值的溶液中的解離狀態(tài)不同。藥物的 pKa值和 所在環(huán)境的 PH值 可用 HandersonHasselbalch公式計算。 pKa是弱酸性或弱堿性藥物在 50%解離時溶液的 pH，是解離常數(shù) Ka的負(fù)對數(shù)，表示酸的強弱，其值越小酸性越強。 ? 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少； 而在堿性環(huán)境中，解離度大，吸收少，排泄多。 ? 藥物總是以分子狀態(tài)轉(zhuǎn)運，以離子狀態(tài)在作用部位顯效。 ? 臨床意義 : ? 弱酸性藥物中毒時 ,堿化體液和尿液 是急救措施之一。 ? 哺乳期婦女 服用 弱堿性 藥物 (如嗎啡 )易從血液進(jìn)入偏酸性的乳汁中 ,故不宜服用 ,以免引起乳兒中毒。 HandersonHasselbalch公式 藥物的 pKa值：由公式可見，當(dāng)溶液中藥物的離子型與非離子型的濃度相等時， pH=pKa，即藥物的 pKa值是該藥 50%為離子型時所在溶液的 pH值。溶液 pH值改變與藥物的解離度改變呈指數(shù)關(guān)系。 pH值每增減１就可以使弱酸性或弱堿性藥物的解離度改變 10倍，從而影響其跨膜轉(zhuǎn)運。 藥物的理化性質(zhì)決定其固定的 pKa值。 （上山轉(zhuǎn)運） 特點： （ 1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運 （ 2）耗能 （ 3）需要載體參與 （ 4）有飽和現(xiàn)象及競爭性抑制 特點 ：（ 1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運 ? （ 2）不耗能 ? （ 3）需要載體參與 ? 指大分子物質(zhì)通過膜的運動而轉(zhuǎn)運，包括胞飲和胞吐。 ? 藥物在與其自身酸堿性相 反 的環(huán)境中 ,解離度 ,極性 ,脂溶性 ,不易跨膜 。 藥物在與其自身酸堿性相 同 的環(huán)境中 ,解離度 ,極性 ,脂溶性 ,易跨膜。 ? 藥物總是以分子狀態(tài)轉(zhuǎn)運，以離子狀態(tài)在作用部位顯效。 14 體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律 藥物體內(nèi)處置 (Disposition) ?吸收 (Absorption) ?分布 (Distribution) ?代謝 (Metabolism) ?排泄 (Excretion) 第二節(jié)、藥物的體內(nèi)過程 藥物藥物吸收吸收生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化代謝型代謝型排泄排泄游離型藥物游離型藥物體循環(huán)體循環(huán)結(jié)合型藥物結(jié)合型藥物分布分布作用部位作用部位肝臟肝臟膽囊膽囊小腸小腸體體外外血管或血管或血管外血管外腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)肝臟肝臟膽囊膽囊小腸小腸一 、 吸收 （ absorption） 藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程 1. 吸收方式 （ 1） 消化道吸收 大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)以簡單擴(kuò)散方式通過胃腸道粘膜被吸收 。 口服 (per os)是最常用的給藥途徑。 如片劑、膠囊劑、溶液劑等 小腸粘膜 ? 特點 ：① 簡便、經(jīng)濟(jì)、安全； ② 吸收慢、不規(guī)則； ③ 不適用與昏迷、嘔吐及急重癥患者；
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