藥理學(xué)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)(已修改)
2025-01-20 06:56 本頁(yè)面
【正文】 主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律(運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法研究藥物在體內(nèi)的量變 )。 第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥物要產(chǎn)生特有的效應(yīng)，必須在作用部位達(dá)到適當(dāng)濃度。要達(dá)到適當(dāng)濃度，與藥物劑量及藥動(dòng)學(xué)有密切相關(guān)，它對(duì)藥物的起效時(shí)間、效應(yīng)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間有很大影響。 本章主要掌握藥物吸收、分布、代謝和排泄的基本規(guī)律，熟悉常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的意義。 第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物的藥動(dòng)學(xué)，首先必須跨越多層生物膜，進(jìn)行多次轉(zhuǎn)運(yùn)。 轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物吸收、分布、排泄的過(guò)程。 生物膜是 由蛋白質(zhì)和液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（主要是磷脂）所組成。 由于生物膜的脂質(zhì)性的特點(diǎn)，故只有脂溶性大、極性小的藥物較易通過(guò)。 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，按其性質(zhì)不同可分為兩大類(lèi)： 一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)） 特點(diǎn)： （ 1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) （ 2）不耗能 （ 3）不需要載體 （ 4）無(wú)飽和 限速 及競(jìng)爭(zhēng)性抑制 分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)擴(kuò)散兩種。 脂溶擴(kuò)散 （ lipid diffusion） （簡(jiǎn)單擴(kuò)散）：大多數(shù)藥物是通過(guò)該方式轉(zhuǎn)運(yùn)。 影響因素： ①膜兩側(cè)濃度差：藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度越快，當(dāng)膜兩側(cè)濃度相同時(shí)，擴(kuò)散即停止。 ② 藥物的脂溶性：藥物的脂溶性用油／水分配系數(shù)表示，分配系數(shù)越大，藥物擴(kuò)散就越快。 ③ 藥物的 解離度 ： 非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過(guò)生物膜 。 ④ 藥物的 pKa及 所在環(huán)境 的 pH。 決定藥物的解離度 。 pH 對(duì)弱酸或弱堿類(lèi)藥物的影響，可用數(shù)學(xué)公式進(jìn)行定量計(jì)算。 對(duì)弱酸性藥物： 10pHpKa =[解離型 ]/[非解離型 ] ① 10pHpKa =[A]/[HA] 對(duì)弱堿性藥物： 10pKapH =[解離型藥 ]/[非解離型 ] ② 10pKapH =[BH+]/[B] 濾過(guò)擴(kuò)散（膜孔或水溶擴(kuò)散） ： 指分子量小的水溶性物質(zhì) 如尿素、水、乙醇等。受流體靜壓或滲透壓的影響，通過(guò)膜膜孔被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 歸納： 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿性環(huán)境中，解離多，吸收少，排泄多。 當(dāng)藥物 pKa不變時(shí)，改變?nèi)芤旱?pH，可明顯影響藥物的解離度，從而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 二、載體轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn) ： 需要載體參與，故有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制。 （一）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（ active transport） 特點(diǎn)： （ 1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn) （ 2）耗能 （ 3）需要載體 （ 4）有飽和 限速 及競(jìng)爭(zhēng)性抑制 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式影響藥物的排泄較大，與藥物的吸收關(guān)系不大。如青霉素從腎小管的主動(dòng)排泌等都屬于這種轉(zhuǎn)運(yùn)類(lèi)型。與丙磺舒合用時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 （ 二 ） 易化擴(kuò)散 （ facilitate
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