藥物代謝動力學(xué)(已修改)
2025-01-06 07:15 本頁面
【正文】 1 第三章 藥物代謝動力學(xué) （ Pharmacokiics） 藥理學(xué)總論 2 ● 藥物代謝動力學(xué) Pharmacokiics ? 簡稱藥動學(xué)，研究藥物在機(jī)體的作用下所發(fā)生的變化及其規(guī)律的學(xué)科。 ？ 3 前瞻思考？ ？各具的特點(diǎn)？ 吸收、分布、代謝、排泄、首過消除、再分布、血腦屏障、胎盤屏障、肝藥酶、肝藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑、肝腸循環(huán)？ 峰濃度、達(dá)峰時間、 AUC、一級動力學(xué)消除、零級動力學(xué)消除、生物利用度、表觀分布容積、消除半衰期、血漿清除率、血漿穩(wěn)態(tài)濃度？ 4 藥物代謝動力學(xué) ?講授內(nèi)容： ?藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ?藥物的體內(nèi)過程 ?體內(nèi)藥量（藥物濃度） 時間關(guān)系 ?藥物消除動力學(xué) ?房室模型 ?藥代動力學(xué)重要參數(shù) ?藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化 5 ● 藥物體內(nèi)過程 即：機(jī)體對藥物的處置 （ disposition） ?吸收 (absorption) ?分布 (distribution) ?代謝 (metabolism) → 生物轉(zhuǎn)化 ?排泄 (excretion) 6 7 第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 一、藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式 ● 濾過 (filtration) ● 簡單擴(kuò)散 (simple diffusion) ● 載體轉(zhuǎn)運(yùn) (carriermediated transport) ? 主動轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) ? 易化擴(kuò)散 (facilitated diffusion) ● 胞裂外排 （ exocytosis） 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（ Membrane Transfer） ATP ADPPi simple diffusion carriermediated endocytosis active facilitated 9 8 （一）濾過（ filtration） ?定義： 水溶性 的極性藥物分子，借助于膜兩側(cè)的 流體靜壓或滲透壓通過細(xì)胞膜的 水性通道 ，由 細(xì)胞膜一側(cè)到達(dá)另一側(cè)。 如：腎小球?yàn)V過。 10 ?特點(diǎn)： 1）水溶性物質(zhì)； 2）順濃度差，高 ?低； 3）通過細(xì)胞膜的水性通道； 4）不耗能，不需要載體； 5）無飽和性，無競爭性抑制； 11 （二）簡單擴(kuò)散 (Simple diffusion) 絕大多數(shù)藥物通過生物膜的方式 ，也稱被動轉(zhuǎn)運(yùn) (Passive diffusion)。是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的最常見、最重要的形式 。 ?定義： 指非極性藥物分子以其所具有的脂溶性溶解于細(xì)胞膜的脂 質(zhì)層，順濃度差通過細(xì)胞膜。 12 ?簡單擴(kuò)散過程？ （利用水溶性）； （利用脂溶性）； ； ： 在膜兩側(cè)濃度相等時，達(dá)到動態(tài)平衡。 13 1）絕大多數(shù)藥物按此方式轉(zhuǎn)運(yùn)； 2）順濃度差，高 ?低； 3）通過細(xì)胞膜脂質(zhì)層； 4）不需要載體，不耗能； 5）無飽和性，無競爭性抑制； ?特點(diǎn) 7： 14 6）藥物通過胞膜的速度受藥物理化性質(zhì)的影響； ?藥物分子大??； ?藥物脂溶性； ?藥物解離狀況； 分子量小、脂溶性高、極性小、非解離型的藥物容易透過細(xì)胞膜。 15 7）藥物通過細(xì)胞膜的速度受環(huán)境 pH的影響 ? 離子障 iontrapping ?大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性； ?原則： 藥物解離程度 ??脂溶性 ? ?跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ? ?效應(yīng) ?。 16 ? 離子型分子帶有 正電荷或負(fù)電荷 不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)， 被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象 稱為離子障（ ion trapping）。 離子障（ ion trapping） 17 HandersonHasselbalch公式 pKa是解離常數(shù) (Ka) pKa決定藥物分子解離量 18 pKa值的概念 ? pKa值 ——是弱酸性或弱堿性藥物在 50%解離時溶液的 pH值。 ? 注意： pKa值不是藥物自身的 pH值。 ? 藥物離子化程度受自身 pKa值及所在溶液的 pH值決定。 19 體液 pH值對弱酸或弱堿性藥物解離的影響 20 小 結(jié) ? pH值較高（堿化），酸性藥物解離多，堿性藥物解離少。 ? pH值較低（酸化），酸性藥物解離少，堿性藥物解離多。 酸酸堿堿易跨膜，酸堿堿酸難跨膜。 21 pKa值概念的 應(yīng)用 在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液 pH為 ， 細(xì)胞外液及血漿為 。 例子： （ 弱酸性藥物 ） 提升血液 pH值可使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)； 降低血液 pH值使其向細(xì)胞內(nèi)濃集 。 22 某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法 加速腦內(nèi)藥物排至外周 ,并從尿中排出？ 問 題 23 ?定義： 跨膜蛋白在細(xì)胞膜的一側(cè)與藥物或生理性物質(zhì)結(jié)合 后，發(fā)生構(gòu)型改變，在細(xì)胞膜的另一側(cè)將結(jié)合的內(nèi)源性物 質(zhì)或藥物 釋出的過程。 ?特點(diǎn)： – 選擇性 (seletivity) – 飽和性 (saturation) – 競爭性（ petition, 競爭性抑制） （三）載體轉(zhuǎn)運(yùn) 24 1. 易化擴(kuò)散 facilitated diffusion 1）順濃度差，高 ?低； 2）不消耗能量； 3）需要載體； 4）有選擇性，飽和性，競爭性； 2
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