臨床藥物動(dòng)力學(xué)(已修改)
2025-01-13 15:21 本頁面
【正文】 臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué) （ CLINICAL PHARMACOKINETICS） 1 藥物動(dòng)力學(xué)（ pharmacokiics） 是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理研究藥物在體內(nèi)吸收，分布、生化、排泄等過程的速度規(guī)律。 臨床藥物動(dòng)力學(xué) 主要研究臨床用藥過程中人體對藥物處置的動(dòng)力學(xué)過程以及各種臨床條件對體內(nèi)過程的影響，計(jì)算及預(yù)測血藥水平，制訂最佳給藥方案、指導(dǎo)合理用藥。 2 二、藥物動(dòng)力學(xué)研究的內(nèi)容 ? 1． 建立藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型，測求有關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 ? 2．新藥（原料藥）臨床前研究 ? 3．藥物制劑的生物利用度或生物等效性研究 ? 4．指導(dǎo)藥物劑型設(shè)計(jì)，改進(jìn)藥物劑型，研制新產(chǎn) 品，如緩 釋、控釋制劑的研究與開發(fā)。 ? 5．應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案，并進(jìn)行治療藥物監(jiān) ? 測，使用藥個(gè)體化、合理化，并達(dá)到 最有效的藥物治療 ? 作用，為開展臨床藥學(xué)提供基礎(chǔ)理論和科學(xué)依據(jù)。 3 第一節(jié) 藥物動(dòng)力學(xué)基本原理 一、 房室模型 ? ：假定身體為一同質(zhì)單元，給藥后藥物瞬時(shí)分布到全身體液，使藥物在血液和各組織器官達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。此后，血漿中藥物呈單相（單指數(shù)）下降。雖然符合一室模型的藥物不多，但在臨床上是一種簡單的近似法。 ? 2．二室模型：假定給藥后藥物不是立即均勻分布，它在體內(nèi)可有不同速率的分布過程，根據(jù)各組織器官的血流情況不同，可分為藥物分布速率較大的中央室和分布速率較小的周邊室。中央室包括血液、心、肝、腎、腦、腺體；周邊室有脂肪、肌肉、皮膚等。藥時(shí)曲線中血藥濃度對時(shí)間呈雙指數(shù)下降（一級動(dòng)力學(xué)）。 4 二、速率過程 （一）一級速率過程：大多數(shù)藥物在治療濃度的吸收、消 除呈此速率過程。特征是藥物以恒定比例消除。 (二）零級速率過程：藥物以恒定量消除。臨床上只有苯妥英鈉、阿司匹林、雙香豆素等在治療濃度時(shí)呈此特點(diǎn)消除。 kDdtdD ?? kteDD0?? kt0 eCC ?? kdtdC ??ktCC 0 ??5 （三） Michaelis－ Menten速率過程：藥物消除受酶活力限制，則表現(xiàn)為此特點(diǎn)。在低濃度時(shí)，呈一級速率過程，高濃度時(shí)，呈零級速率過程。 當(dāng) C＜＜ Km時(shí)， 當(dāng) C＞＞ Km時(shí)， CKmCVmdtdC????KmCVmdtdC ??? Vmdt ??6 三、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù) （一） 生物利用度（ bioavailability） 藥物吸收到體循環(huán)的 程度和到達(dá)體循環(huán)的速率。藥物的吸收程度（ fraction bioavailability）常用 F表示，它是藥物制劑在給藥后 產(chǎn)生的藥時(shí)曲線下面積（ area under the concentrationtime curve, AUC）與等量藥物靜脈注 射的藥時(shí)曲線下面積的比值。 藥物溶解性與 BA：脂溶性藥物：限速步驟在于藥物從制劑 的固相分散到水相過程，其快慢取決于 制劑中的藥物微顆粒表面積， 7 水溶性藥物：限速步驟在于透過脂質(zhì)膜的能力，藥物不同制 劑之間的口服生物利用度個(gè)體差異并不明顯 （二）表觀分布容積（ Vd）用血藥濃度來估計(jì)體內(nèi)藥量的 參數(shù) 脂溶性高的藥物 Vd大，水溶性高的藥物 Vd小。 血漿蛋白結(jié)合率高的藥物 Vd小。 Vd大小與體重有關(guān)，故常用 L/kg表示。 Vd可用于計(jì)算負(fù)荷劑量： 脂溶性高的藥物常呈雙相（ α相和 β相）分布， Vd在分布 相和消除相有較大區(qū)別。 CVdD ?? CssVdDL ??8 （三）半衰期（ t1/2）：血藥濃度下降一半的時(shí)間。 e2/1 k ?k 02/1 ?? ? α0 .6 93t α1 /2 ?? ? ββ/2 ?CL2/1 ?9 一級動(dòng)力
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