中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)(已修改)
2025-01-24 04:10 本頁面
【正文】 第三章 中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué) ? 研究中藥單、復(fù)方及中藥活性成分、組分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量 時(shí)效關(guān)系，并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門學(xué)科。 發(fā) 展 ? 第一階段 （ 19491970年），主要進(jìn)行活性成分的體內(nèi)過程研究，僅少數(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行了房室模型擬合及參數(shù)計(jì)算。 ? 第二階段 （ 19701990年），采用高靈敏度的現(xiàn)代分析儀器如氣相色譜、高效液相色譜應(yīng)用于血藥濃度的測(cè)定，并普遍應(yīng)用房室模型擬合進(jìn)行藥 時(shí)數(shù)據(jù)的解析和參數(shù)計(jì)算。 發(fā) 展 ? 第三階段 （ 1990年至今），高效液相（ HPLC）、氣質(zhì)聯(lián)用（ LCMS）、液質(zhì)聯(lián)用（ GCMS）等現(xiàn)代分析儀器的廣泛應(yīng)用，血清藥理學(xué)及血清藥物化學(xué)、中藥藥代 藥效（ PKPD）結(jié)合模型等新方法的開展，使中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究向著更大的廣度和深度發(fā)展。 LCMS GCMS 研究?jī)?nèi)容 一、中藥的體內(nèi)過程 1. 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種形式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)受 pKa值以及所處環(huán)境的 pH值的影響。中藥成分復(fù)雜，又很難確定其pKa，研究難度大。 中藥藥理 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ?主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ?易化擴(kuò)散 藥物通過細(xì)胞膜的方式 一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (順梯度轉(zhuǎn)運(yùn) ):藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。大多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 特點(diǎn) ：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 跨 膜 轉(zhuǎn) 運(yùn) 影響脂溶擴(kuò)散的因素： ①膜面積和膜兩側(cè)的藥物濃度差。 ②藥物的理化性質(zhì)： 分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型 的藥物易通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 離子障 — 非離子型藥物可自由通過生物膜，而離子型藥物被限制在膜的一側(cè)，此現(xiàn)象稱 “ 離子障 ” 現(xiàn)象。 掌握 A? + H+?HA HA?H+ + A? [ A? ] [HA] 10pHpKa = pH=7 pH=4 1 1 102 105 色甘酸鈉 (Cromolyn Sodium)： pKa2, 酸性 = 1072 = 105 [ A? ] [HA] 10pHpKa = = 1042 = 102 總量 100001 總量 101 例 1：某病人因故服用戊巴比妥鈉（酸性藥物， Pka=）， 馬醫(yī)生用維生素 C搶救，尿液酸化為 ，另一位朱醫(yī)生用蘇打水使尿液堿化為 ，哪位醫(yī)生處置正確？ 例 2：?jiǎn)岱龋ㄈ鯄A性）中毒洗胃，促進(jìn)毒物的排除，為什么？ 血液 PH=， 胃 ：酸性，腸道：堿性 ? 胃 （酸性） 腸（堿性） 分子型多 血液 PH= 嗎啡分子型多 （二）膜孔擴(kuò)散（又稱膜孔濾過） 指 水溶性小分子藥物 受流體靜壓或滲透壓的影響，通過生物膜孔（親水通道）的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。 水、乙醇、尿素 等分子量小的水溶性物質(zhì)能通過膜孔擴(kuò)散。 ? 口服：腸黏膜上皮細(xì)胞膜孔小。 肌注：毛細(xì)血管及淋巴管的內(nèi)皮細(xì)胞膜孔較大 腎臟：腎小球毛細(xì)血管壁（腎小球腎炎等，蛋白尿） ? 腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過 . 二、載體轉(zhuǎn)運(yùn)：指藥物首先與生物膜上相應(yīng)的載體結(jié)合，再將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另一側(cè)的過程。是一種 逆濃度 (或電位 )差 的轉(zhuǎn)運(yùn)。 特 點(diǎn) ：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 跨 膜 轉(zhuǎn) 運(yùn) （一）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) —— 指 逆濃度差 的載體轉(zhuǎn)運(yùn)，需消耗能量 低濃度 高濃度，“逆流轉(zhuǎn)運(yùn)” 靠膜上特異性載體蛋白（跨膜蛋白）或酶等轉(zhuǎn)運(yùn)，如鈉鉀泵、鈣泵、胺泵等。 ? 例：兒茶酚胺通過胺泵進(jìn)入囊泡 青霉素從腎小管主動(dòng)分泌 丙磺舒和青霉素合用 競(jìng)爭(zhēng)同一載體排泌，使青霉素延緩排出，作用時(shí)間延長。 舉例 （ 二）易化擴(kuò)散 (有教材稱“特殊轉(zhuǎn)運(yùn)” ) ? 順濃度差 的 載體 轉(zhuǎn)運(yùn)， 不耗能 。 ? Na+、 K+、 Ca2+、 葡萄糖等通過易化擴(kuò)散吸收。 ? 擴(kuò)散速度快（不耗能，順濃度差） ? 營養(yǎng)物質(zhì)多為易化擴(kuò)散。 低血糖口服葡萄糖 （三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ? 胞 飲 某些細(xì)胞膜上的特殊蛋白質(zhì)與相應(yīng)的大分子微粒具特殊親和力，使細(xì)胞膜內(nèi)陷形成小胞吞噬進(jìn)入細(xì)胞。 ? 胞 吐 細(xì)胞內(nèi)微粒被膜包圍，移向細(xì)胞內(nèi)側(cè)并形成開口通道，將微粒排出胞外。 2. 吸收 中藥制劑 大部分為血管外 途徑給藥 ，口服是最常用的給藥方法。中藥成分復(fù)雜，難弄清全部真正可吸收成分。 研究?jī)?nèi)容包括 可吸收部分中有效成分 的吸收量、吸收機(jī)制、吸收速率、生物利用度、影響吸收的因素等方面。 中藥藥理 不同給藥方式的吸收快慢 吸入 〉 肌注 〉 皮下注射 〉 口服 〉 直腸 〉 皮膚 吸收 (Absorption) 藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 消化道給藥 (1)舌下給藥 ：脂溶性藥物如硝酸甘油以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收。 優(yōu)點(diǎn)： 避免首關(guān)消除 ，吸收快，不受消化液消化酶的影響。 (2)直腸給藥
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