1：藥物代謝動力學doc(已修改)
2025-07-27 06:34 本頁面
【正文】 第一章 藥物代謝動力學藥物代謝動力學（簡稱藥代動力學或藥動學）是研究機體對藥物處置過程的科學，亦即研究藥物在機體內的吸收、分布、代謝的排泄的規(guī)律，特別是研究血漿藥物濃度隨時間而變化的數(shù)量規(guī)律。第一節(jié) 藥物的轉運一、藥物跨膜轉運方式藥物進入機體吸收后到達作用部位引起的藥物效應，最后從體內排出，都要通過機體的生物膜。實際上，這一過程是藥物的跨膜轉運。（圖11）生物膜是細胞漿膜及細胞器膜結構的總稱。它主要由蛋白質和磷脂等物質組成，以液態(tài)的脂質雙分子層膜為基架，其中鑲嵌著具有各種生理機能的球形蛋白質分子。這些蛋白質分子包括酶、“泵”、受體、載體或貫穿膜內外的離子通道膜孔等。被動轉運 是藥物順濃度差向膜對側擴散或濾過，又稱“下坡”轉動。藥物依其脂溶性的大小通過雙分子層脂膜，脂溶性越大，越易溶于液態(tài)脂質中，越易擴散。絕大多數(shù)藥物以這種簡單擴散進行轉運。通過膜孔轉運稱為濾過，受藥物分子大小的影響，分子越小越易濾過。毛細血管壁及腎小球膜膜孔達6—12nm，又有外力促進時（如血壓或水靜壓的影響），濾過速度更快。以上轉運都不消耗能量，也不需要載體。還有一種不耗能，但需要特殊載體的順差擴散，稱為易化擴散。如葡萄糖、氨基酸及核苷酸靠這種轉運方式進入細胞，速度增快1010000倍。但易化擴散雖分屬于被動轉運，卻又是不同于簡單轉運的一種特殊轉運。（圖12）主動轉運 又稱“上坡”轉運。這是藥物逆濃度（或電位）差的轉運，即藥物從濃度低的一側向濃度高的一側轉運。它需要膜中的特殊載體，并為之提供能量。這種載體被認為是一種蛋白質成分或脂蛋白。它具有特異選擇性，轉運能力有一定限度。如果兩種類似的藥物都由該載體轉運，則彼此間轉運出現(xiàn)競爭抑制。轉運電解質（k+、Na+、Ca+、Cl、I等）常稱為離子泵，如鈉泵、鈣泵等。主動轉運對藥物在體內的分布和自腎臟排泄影響較大，而與吸收關系較小。此外，還有些藥物可經(jīng)過胞飲作用來轉運，如某些蛋白質或固體微?？梢酝ㄟ^細胞膜凹陷向內形成小泡，而進入細胞內。胞飲轉運也是一種耗能的主動過程。二、吸 收藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程，稱為吸收。（一）胃腸道外的吸收 通過各種注射或吸入方法給藥的吸收。靜脈注射是直接把藥物注入血液循環(huán)，能迅速達到有效濃度，表現(xiàn)藥理作用。揮發(fā)性藥物或氣霧劑通過肺泡擴散進入血液，吸收速度僅次于靜脈注射。皮下或肌肉注射時，透過毛細血管壁吸收。毛細血管壁是一多孔的類脂質膜，膜孔較大，多數(shù)藥物都能順利通過，吸收較快。脂溶性藥物以簡單擴散通過為主，非脂溶性或水溶性藥物的小分子或離子則通過膜孔通道而吸收。不溶解的固體藥物的微粒則可能被巨噬細胞所吞噬，少量大分子蛋白質可通過胞飲作用進入細胞，被消化而吸收。注射給藥的吸收速度與溶性有關。不溶性制劑，如注射用普魯卡因青霉素G 混懸液吸收較慢，注射油劑在局部形成一個小貯庫，吸收也較慢，但作用持久。同時，注射部位毛細血管豐富程度和血循情況也影響吸收的快慢。如休克時必須靜脈注射給藥，否則吸收緩慢，又不完全，會貽誤病情。（二）胃腸道的吸收 胃腸道是動物體營養(yǎng)物質的重要吸收部位，也是藥物的主要吸收部位。胃腸道粘膜也是類脂質膜，內服的藥物以被動轉運方式透過胃腸道粘膜而吸收。脂溶性藥物或非解離的藥物可通過簡單擴散而吸收，而解離的藥物則難吸收。絕大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性，在體液中總以解離型和非解離型混合存在。由于非解離型多屬于脂溶性的，因此，易于通過細胞膜；而解離型較難溶于類脂質，故不易通過細胞膜。因此，其吸收速率與藥物本身的解離度有關。根據(jù)酸堿離子學說，藥物的離解度又受體液的ph值的影響，從而影響藥物吸收速度的快慢。（圖13）各種動物胃內的ph值差異很大，；牛、真胃接近3；豬、狗和貓可達12。故弱酸或中性藥物在豬、狗和貓胃中就容易完全吸收，而在草食獸的胃內則吸收較慢。弱堿性藥物，如生物堿等在腸道堿性環(huán)境中以非離子游離存在，故易于吸收。當然，胃腸道對藥物的吸收，還受胃內容物充盈程度、胃排空速度、胃腸蠕動以及反芻獸復胃的影響。但必須指出：通過胃腸道吸收的藥物，透過胃腸粘膜進入毛細血管后，又匯集于肝門靜脈隨即進入肝臟。許多藥物在腸粘膜細胞中及肝內經(jīng)過轉化滅活，因而由肝靜
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