1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)-全文預(yù)覽
【正文】 拉明等。凡能促進(jìn)或提高肝藥酶活性的過程，稱為酶的誘導(dǎo)。*因其一氧化碳結(jié)合的吸收光譜高峰在450nm處，故名P450。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化主要靠酶的催化。（表11）但有的藥物經(jīng)過第一步驟其代謝產(chǎn)物仍有活性，甚至活性更強(qiáng)，如阿斯匹林分解為有活性的水楊酸，水合氯醛還原成對(duì)中樞抑制作用更強(qiáng)的三氯乙醇。臨床上必須加以注意。多藥物經(jīng)過代謝變化失去藥理活性，增加水溶性，易于從腎臟排泄。在腸道未被吸收的藥物亦從糞便中排出體外。（三）乳汁排泄 藥物從乳汁排泄屬被動(dòng)擴(kuò)散。腎功能不良時(shí)，應(yīng)禁用或慎用那些主要經(jīng)腎排泄的或?qū)δI臟有刺激作用的藥物，以免排出減慢而引起中毒或損害腎臟。藥物自腎臟排出的速度，快慢各不相同。如果并用與青霉素排泄機(jī)理相同的藥物（如丙磺舒）共同競(jìng)爭(zhēng)同一載體時(shí)，就會(huì)抑制青霉素自腎小管的排泄速度，提高青霉素在血漿中的濃度，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。反之，酸性尿可使弱堿性藥排泄加快。脂溶性或不解離的藥物，如葡萄糖等容易經(jīng)腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而再吸。腎臟排泄藥物的主要機(jī)理是腎小球的過濾與腎小管上皮細(xì)胞的排泌與再吸收。四、排 泄藥物從體內(nèi)最后出的過我為排泄，也是藥物最終消除的主要方式。因此，這種結(jié)合亦可認(rèn)為是一種藥物的暫時(shí)貯存，血漿又成為藥物的蛋白貯庫(kù)。 （三）與血漿蛋白的結(jié)合 藥物進(jìn)入血液后都或多或少地與血漿蛋白（主要是白蛋白）相結(jié)合，結(jié)合后分子加大，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與分布。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障。 （二）血腦屏障與胎盤屏障 屏障是指機(jī)體對(duì)包括藥物在內(nèi)的各種外界因素的防御性結(jié)構(gòu)。例如脂溶性的硫噴妥鈉靜注后首先迅速進(jìn)入腦組織，使動(dòng)物麻醉。但更主要的還是決定于以下幾個(gè)因素：（一）藥物與組織的親和力 有些藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，因此對(duì)某組織的親和力強(qiáng)的藥物分布得就較多。生物利用度=實(shí)際吸收的藥量/給藥劑量100%三、分 布藥物吸收后隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織中，稱為分布。直腸給藥，吸收后藥物不進(jìn)入肝，直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了第一關(guān)卡消除，藥量損失較少，因而產(chǎn)生作用較快。弱堿性藥物，如生物堿等在腸道堿性環(huán)境中以非離子游離存在，故易于吸收。因此，其吸收速率與藥物本身的解離度有關(guān)。胃腸道粘膜也是類脂質(zhì)膜，內(nèi)服的藥物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式透過胃腸道粘膜而吸收。不溶性制劑，如注射用普魯卡因青霉素G 混懸液吸收較慢，注射油劑在局部形成一個(gè)小貯庫(kù)，吸收也較慢，但作用持久。毛細(xì)血管壁是一多孔的類脂質(zhì)膜，膜孔較大，多數(shù)藥物都能順利通過，吸收較快。（一）胃腸道外的吸收 通過各種注射或吸入方法給藥的吸收。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)藥物在體內(nèi)的分布和自腎臟排泄影響較大，而與吸收關(guān)系較小。這種載體被認(rèn)為是一種蛋白質(zhì)成分或脂蛋白。但易化擴(kuò)散雖分屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，卻又是不同于簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)運(yùn)的一種特殊轉(zhuǎn)運(yùn)。毛細(xì)血管壁及腎小球膜膜孔達(dá)6—12nm，又有外力促進(jìn)時(shí)（如血壓或水靜壓的影響），濾過速度更快。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 是藥物順濃度差向膜對(duì)側(cè)擴(kuò)散或?yàn)V過，又稱“下坡”轉(zhuǎn)動(dòng)。實(shí)際上，這一過程是藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。第一節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物進(jìn)入機(jī)體吸收后到達(dá)作用部位引起的藥物效應(yīng)，最后從體內(nèi)排出，都要通過機(jī)體的生物膜。這些蛋白質(zhì)分子包括酶、“泵”、受體、載體或貫穿膜內(nèi)外的離子通道膜孔等。通過膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)稱為濾過，受藥物分子大小的影響，分子越小越易濾過。如葡萄糖、氨基酸及核苷酸靠這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入細(xì)胞，速度增快1010000倍。它需要膜中的特殊載體，并為之提供能量。轉(zhuǎn)運(yùn)電解質(zhì)（k+、Na+、Ca+、Cl、I等）常稱為離子泵，如鈉泵、鈣泵等。二、吸 收藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程，稱為吸收。皮下或肌肉注射時(shí)，透過毛細(xì)血管壁吸收。注射給藥的吸收速度與溶性有關(guān)。（二）胃腸道的吸收 胃腸道是動(dòng)物體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要吸收部位，也是藥物的主要吸收部位。由于非解離型多屬于脂溶性的，因此，易于通過細(xì)胞膜；而解離型較難溶于類脂質(zhì)，故不易通過細(xì)胞膜。故弱酸或中性藥物在豬、狗和貓胃中就容易完全吸收，而在草食獸的胃內(nèi)則吸收較慢。許多藥物在腸粘膜細(xì)胞中及肝內(nèi)經(jīng)過轉(zhuǎn)化滅活，因而由肝靜脈進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量大為減少，這一作用稱為第一關(guān)卡消除（或首過效應(yīng)），因此內(nèi)服藥物藥效損失較大。一般用吸收百分率表示
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