1：藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc-免費(fèi)閱讀
【正文】 計(jì)算公式如下：Vd(分布容積，L)=A(體內(nèi)藥物總量，mg)/C（血漿藥物濃度，mg/L）由于理論計(jì)算所得分布容積與實(shí)際體液總量并不完全相等，故又稱為“表現(xiàn)分布容積”。半衰期(Half－life T1/2或T1/2β)一般是指血漿半衰期，為血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，它能反映藥物在體內(nèi)消除的速度。當(dāng)藥物在體內(nèi)各器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有差異時(shí)，血流豐富并能迅速與血液中的藥物濃度達(dá)到平衡的器官，如心、肝、肺、腎、內(nèi)分泌腺等，可視為中央室；而血流貧乏、轉(zhuǎn)運(yùn)速率慢的器官，給藥后不能立即與血液中的藥物濃度達(dá)到平衡，如皮膚、脂肪組織等，則被視為周邊室，這就把機(jī)體設(shè)想為二室模型（圖16右）。多數(shù)情況下超過機(jī)體最大消除能力。藥－時(shí)曲線升段反藥物吸收與分布的快慢，吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平緩。靜脈注射時(shí)一般無潛伏期。血漿藥物濃度常隨藥物的劑量、給藥間隔時(shí)間以及該藥體內(nèi)過程的變化而變化。第三節(jié) 血漿藥物濃度與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)一、血藥濃度與藥－時(shí)曲線進(jìn)入機(jī)體的藥物，借助血液的轉(zhuǎn)運(yùn)到達(dá)作用部位，集結(jié)至一定濃度后便產(chǎn)生藥效。合并用藥時(shí)，能減慢其他藥物的代謝與轉(zhuǎn)化，從而增強(qiáng)或延長這些藥物的作用。目前發(fā)現(xiàn)有些藥物可以提高或抑制藥酶的活性，從而影響藥物的代謝。（二）第二步驟 原形藥物或第一步驟代謝的中間產(chǎn)物，進(jìn)一步與體內(nèi)的葡萄糖醛酸、乙?；⒘蛩?、甘氯酸等相結(jié)合，結(jié)合后失去活性而從腎臟排出。在肝臟功能不全的動(dòng)物，許多主要在肝臟代謝的藥物，可因滅活減慢、減弱而使作用或毒性增強(qiáng)。（四）其他排泄途徑 肺是氣體揮發(fā)性藥物的排泄器官，如喝酒后酒精從呼出氣中排出。如應(yīng)用洋地黃則須制訂治療方案。腎小管還能通過有載體參與的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)排泌一些藥物，例如青霉素從近曲小管排泌，幾乎不再吸收，排泄速度相當(dāng)快。濾過的藥物到達(dá)腎小管，還可根據(jù)藥物的脂溶度、離子化程度及分子大小進(jìn)行再吸收。提高血液的pH值，可促使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移。因此，在應(yīng)用麻醉藥、士的寧、擬膽堿和抗膽堿等類藥物時(shí)，必須考慮對(duì)胎畜的影響。 有些藥物分布的器官組織與其作用的發(fā)揮并不完全平行，例如嗎啡用于腦中樞，卻大量集中于肝臟。如腦、肝、肺、腎就比肌肉、皮膚來得快且多。許多藥物在腸粘膜細(xì)胞中及肝內(nèi)經(jīng)過轉(zhuǎn)化滅活，因而由肝靜脈進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量大為減少，這一作用稱為第一關(guān)卡消除（或首過效應(yīng)），因此內(nèi)服藥物藥效損失較大。由于非解離型多屬于脂溶性的，因此，易于通過細(xì)胞膜；而解離型較難溶于類脂質(zhì)，故不易通過細(xì)胞膜。注射給藥的吸收速度與溶性有關(guān)。二、吸 收藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程，稱為吸收。它需要膜中的特殊載體，并為之提供能量。通過膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)稱為濾過，受藥物分子大小的影響，分子越小越易濾過。第一節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物進(jìn)入機(jī)體吸收后到達(dá)作用部位引起的藥物效應(yīng)，最后從體內(nèi)排出，都要通過機(jī)體的生物膜。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 是藥物順濃度差向膜對(duì)側(cè)擴(kuò)散或?yàn)V過，又稱“下坡”轉(zhuǎn)動(dòng)。但易化擴(kuò)散雖分屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，卻又是不同于簡單轉(zhuǎn)運(yùn)的一種特殊轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)藥物在體內(nèi)的分布和自腎臟排泄影響較大，而與吸收關(guān)系較小。毛細(xì)血管壁是一多孔的類脂質(zhì)膜，膜孔較大，多數(shù)藥物都能順利通過，吸收較快。胃腸道粘膜也是類脂質(zhì)膜，內(nèi)服的藥物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式透過胃腸道粘膜而吸收。弱堿性藥物，如生物堿等在腸道堿性環(huán)境中以非離子游離存在，故易于吸收。生物利用度=實(shí)際吸收的藥量/給藥劑量100%三、分 布藥物吸收后隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織中，稱為分布。例如脂溶性的硫噴妥鈉靜注后首先迅速進(jìn)入腦組織，使動(dòng)物麻醉。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障。因此，這種結(jié)合亦可認(rèn)為是一種藥物的暫時(shí)貯存，血漿又成為藥物的蛋白貯庫。腎臟排泄藥物的主要機(jī)理是腎小球的過濾與腎小管上皮細(xì)胞的排泌與再吸收。反之，酸性尿可使弱堿性藥排泄加快。藥物自腎臟排出的速度，快慢各不相同。（三）乳汁排泄 藥物從乳汁排泄屬被動(dòng)擴(kuò)散。多藥物經(jīng)過代謝變化失去藥理活性，增加水溶性，易于從腎臟排泄。（表11）但有的藥物經(jīng)過第一步驟其代謝產(chǎn)物仍有活性，甚至活性更強(qiáng)，如阿斯匹林分解為有活性的水楊酸，水合氯醛還原成對(duì)中樞抑制作用更強(qiáng)的三氯乙醇。*因其一氧化碳結(jié)合的吸收光譜高峰在45
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