【正文】 為了保持比較穩(wěn)定的有效濃度常連續(xù)給藥，給藥間隔時(shí)間一般不超過(guò)該藥的半衰期。二、藥代動(dòng)力學(xué)的幾個(gè)概念及參數(shù)隔室（Compartment） 藥代動(dòng)力學(xué)上以數(shù)學(xué)模型來(lái)模擬身體，即把整個(gè)身體視為一個(gè)系統(tǒng)，并分為若干隔室。效應(yīng)持續(xù)期是指藥物維持最小有效濃度或維持基本療效的時(shí)間，其長(zhǎng)短取決于藥物吸收和消除的速度。多數(shù)藥物的藥理作用強(qiáng)度與血漿藥物濃度之間存在著正相關(guān)，比之藥效與劑量之間的關(guān)系更為密切。例如苯巴比妥對(duì)乳牛、犢、羊、山羊及豬的肝藥酶活性都有誘導(dǎo)作用，能降低洋地黃的作用與毒性。（一）第一步驟 多數(shù)藥物主要通過(guò)氧化、還原、和水解失去活性。例如洋地黃毒甙就有26%由膽汁排出，重新被吸收形成肝腸循環(huán)，作用時(shí)間顯著延長(zhǎng)，這也是洋地黃等藥藥效持久的原因之一。弱酸性藥可因堿性尿（解離多）減少其在腎小管的再吸收，排泄加快。一般情況下，這種結(jié)合是可逆的，還能游離出來(lái)發(fā)揮作用。麻醉藥分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)較多，而且這種分布與其作用的發(fā)揮也是平行的。故弱酸或中性藥物在豬、狗和貓胃中就容易完全吸收，而在草食獸的胃內(nèi)則吸收較慢。皮下或肌肉注射時(shí)，透過(guò)毛細(xì)血管壁吸收。如葡萄糖、氨基酸及核苷酸靠這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入細(xì)胞，速度增快1010000倍。實(shí)際上，這一過(guò)程是藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。這種載體被認(rèn)為是一種蛋白質(zhì)成分或脂蛋白。不溶性制劑，如注射用普魯卡因青霉素G 混懸液吸收較慢，注射油劑在局部形成一個(gè)小貯庫(kù)，吸收也較慢，但作用持久。直腸給藥，吸收后藥物不進(jìn)入肝，直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了第一關(guān)卡消除，藥量損失較少，因而產(chǎn)生作用較快。 （二）血腦屏障與胎盤(pán)屏障 屏障是指機(jī)體對(duì)包括藥物在內(nèi)的各種外界因素的防御性結(jié)構(gòu)。四、排 泄藥物從體內(nèi)最后出的過(guò)我為排泄，也是藥物最終消除的主要方式。如果并用與青霉素排泄機(jī)理相同的藥物（如丙磺舒）共同競(jìng)爭(zhēng)同一載體時(shí)，就會(huì)抑制青霉素自腎小管的排泄速度，提高青霉素在血漿中的濃度，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。在腸道未被吸收的藥物亦從糞便中排出體外。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化主要靠酶的催化。例如在用四氯化碳8h后，藥酶活性降低到正常的10%左右，7d內(nèi)才能恢復(fù)正常，在此期間給予其他藥物時(shí)，這些藥物的作用都加強(qiáng)。當(dāng)劑量較大、給藥時(shí)間較短以及吸收速度超過(guò)消除速度時(shí)，血漿藥物濃度增高。曲線高度反映藥物吸收的多少，同一藥物劑量大峰值就高，反之就低。二室模型的藥－時(shí)曲線的降段分為兩段，當(dāng)靜脈注射后藥物在血漿中的濃度先較快地下降，然后再穩(wěn)定的逐漸下降，呈現(xiàn)兩個(gè)時(shí)相。顯然，這是一個(gè)假想的容積，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物都不同種度地和血漿蛋白或組織蛋白相結(jié)合，而不是均勻分布的，但從分布容積的大小可以推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍，如計(jì)算出來(lái)的分布容積大于體液的總?cè)莘e，可能表示該藥分布到周邊室的較深部位或者在周邊室貯存起來(lái)；如果小于體液的總?cè)莘e，則可能表示該藥大部分分布在血液循環(huán)里。在圖中該段曲線近于直線，是符合恒比消除規(guī)律的。（圖15B、C）恒量消除 血漿中藥物消除的速率與原來(lái)藥物的濃度無(wú)關(guān)，而是在一定時(shí)間內(nèi)藥物濃度降低恒定的數(shù)量，稱(chēng)為恒量消除或零級(jí)消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)）。（圖14）從圖14可知，潛伏期是指從用藥后到起效的一段時(shí)間，也叫起效期，主要反映藥物的吸收與分布過(guò)程。哺乳動(dòng)物具有豐富的脂酶，表現(xiàn)對(duì)馬拉硫磷（Malathion）能耐受，但該藥對(duì)昆蟲(chóng)毒性大因而產(chǎn)生毒殺作用。既然肝微粒體酶是催化許多藥物代謝的重要酶系，因此該酶系的活性就直接影響藥物的代謝。藥物代謝的器官主要是肝臟，但也可在血漿、腎、肺、腸上皮以及神經(jīng)組織中進(jìn)行。但對(duì)有些排泄緩慢的藥物，卻要利用其蓄積作用，逐漸達(dá)到有效水平，以長(zhǎng)期保持藥效。藥物濾過(guò)速度與腎小球?yàn)V過(guò)率成正比。這種選擇性的機(jī)理尚不清楚。影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，一般地講，器官組織的毛細(xì)血管越豐富，血流量越多，則藥物分布來(lái)得越快，數(shù)量也較多。絕大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性，在體液中總以解離型和非解離型混合存在。胞飲轉(zhuǎn)運(yùn)也是一種耗能的主動(dòng)過(guò)程。絕大多數(shù)藥物以這種簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物依其脂溶性的大小通過(guò)雙分子層脂膜，脂溶性越大，越易溶于液態(tài)脂質(zhì)中，越易擴(kuò)散。此外，還有些藥物可經(jīng)過(guò)胞飲作用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)，如某些蛋白質(zhì)或固體微?？梢酝ㄟ^(guò)細(xì)胞膜凹陷向內(nèi)形成小泡，而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。脂溶性藥物或非解離的藥物可通