基礎(chǔ)藥理學(xué)第3章藥物代謝動(dòng)力學(xué)-全文預(yù)覽
【正文】 括零級(jí)和一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除在內(nèi)的混合型消除方式。消除速度與血藥濃度成正比。 藥 量 時(shí)間關(guān)系： 血藥濃度隨時(shí)間變化的過程。 洋地黃毒苷、地高辛等有明顯肝腸循環(huán)，使 t1/2延長(zhǎng)。 （ 3） 腎小管主動(dòng)分泌： 少數(shù)藥物是經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌排泄 。 一、經(jīng)腎臟排泄 （ 1）腎小球?yàn)V過： 絕大多數(shù)游離型藥物和其代謝產(chǎn)物均可濾過 。 藥酶抑制藥：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。 ●③ 易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。 特點(diǎn)： ●① 選擇性低。 二、藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng) 專一性酶 ： 專一性強(qiáng)，主要催化水溶性較大的藥物。 (2)藥物 與組織的親和力 定義： 藥物作為外源性活性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。幾乎所有藥物都能穿過胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。 二、細(xì)胞膜屏障 1. 血腦屏障（ BBB）： 血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。 由于血漿蛋白總量和結(jié)合能力有限，加上結(jié)合的非特異性，出現(xiàn)兩個(gè)問題： ① 當(dāng)藥物結(jié)合達(dá)到飽和后，繼續(xù)增加藥量，游離型藥物濃度增加，出現(xiàn)藥物作用或不良反應(yīng)增強(qiáng)； ② 同時(shí)使用兩種以上的藥物時(shí)，相互競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，使其中某些藥物游離型增加，出現(xiàn)藥物作用或不良反應(yīng)增強(qiáng)。 藥物 + 蛋白質(zhì) 復(fù)合物 無活性、貯存型、難進(jìn)入組織 一、與血漿蛋白結(jié)合率 特點(diǎn)： ① 差異性。皮膚單薄部位（耳后、胸前區(qū)、 臂內(nèi)側(cè) 等）或有炎癥病理改變的皮膚，經(jīng)皮吸收增加。 適用于在胃腸道易被破壞或不易吸收的藥物（青霉素 G、慶大霉素）；也適用于肝中首過消除明顯的藥物（ 硝酸甘油 ）。吸收不如口服。 5. 吸收環(huán)境 (胃腸方面 )： ① 蠕動(dòng)功能 ； ② 吸收表面積、 血流量 、病理狀態(tài)等。 一、口服給藥 4. 首關(guān)消除（首關(guān)效應(yīng)） ： 指口服給藥后，部分藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。 另外 ， 極少數(shù)藥物還可通過膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn) ，如胞飲和胞吐 。如青霉素從腎小管的主動(dòng)排泌等都屬于這種轉(zhuǎn)運(yùn)類型。 歸納： 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿性環(huán)境中，解離多，吸收少，排泄多。 決定藥物的解離度 。 影響因素： ①膜兩側(cè)濃度差：藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度越快，當(dāng)膜兩側(cè)濃度相同時(shí)，擴(kuò)散即停止。 生物膜是 由蛋白質(zhì)和液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（主要是磷脂）所組成。要達(dá)到適當(dāng)濃度，與藥物劑量及藥動(dòng)學(xué)有密切相關(guān)，它對(duì)藥物的起效時(shí)間、效應(yīng)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間有很大影響。 第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥物要產(chǎn)生特有的效應(yīng)，必須在作用部位達(dá)到適當(dāng)濃度。 轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物吸收、分布、排泄的過程。 脂溶擴(kuò)散 （ lipid diffusion） （簡(jiǎn)單擴(kuò)散）：大多數(shù)藥物是通過該方式轉(zhuǎn)運(yùn)。 ④ 藥物的 pK
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