基礎(chǔ)藥理學第3章藥物代謝動力學(已修改)
2025-06-09 01:39 本頁面
【正文】 主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律 (運用數(shù)學原理和方法研究藥物在體內(nèi)的量變 )。 第三章 藥物代謝動力學 藥物要產(chǎn)生特有的效應(yīng)，必須在作用部位達到適當濃度。要達到適當濃度，與藥物劑量及藥動學有密切相關(guān)，它對藥物的起效時間、效應(yīng)強度、持續(xù)時間有很大影響。 本章主要掌握藥物吸收、分布、代謝和排泄的基本規(guī)律，熟悉常用藥動學參數(shù)的意義。 第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 藥物的藥動學，首先必須跨越多層生物膜，進行多次轉(zhuǎn)運。 轉(zhuǎn)運：藥物吸收、分布、排泄的過程。 生物膜是 由蛋白質(zhì)和液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（主要是磷脂）所組成。 由于生物膜的脂質(zhì)性的特點，故只有脂溶性大、極性小的藥物較易通過。 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式，按其性質(zhì)不同可分為兩大類： 一、被動轉(zhuǎn)運（下山轉(zhuǎn)運） 特點： （ 1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運 （ 2）不耗能 （ 3）不需要載體 （ 4）無飽和 限速 及競爭性抑制 分為簡單擴散和濾過擴散兩種。 脂溶擴散 （ lipid diffusion） （簡單擴散）：大多數(shù)藥物是通過該方式轉(zhuǎn)運。 影響因素： ①膜兩側(cè)濃度差：藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴散速度越快，當膜兩側(cè)濃度相同時，擴散即停止。 ② 藥物的脂溶性：藥物的脂溶性用油／水分配系數(shù)表示，分配系數(shù)越大，藥物擴散就越快。 ③ 藥物的 解離度 ： 非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過生物膜 。 ④ 藥物的 pKa及 所在環(huán)境 的 pH。 決定藥物的解離度 。 pH 對弱酸或弱堿類藥物的影響，可用數(shù)學公式進行定量計算。 對弱酸性藥物： 10pHpKa =[解離型 ]/[非解離型 ] ① 10pHpKa =[A]/[HA] 對弱堿性藥物： 10pKapH =[解離型藥 ]/[非解離型 ] ② 10pKapH =[BH+]/[B] 濾過擴散（膜孔或水溶擴散） ： 指分子量小的水溶性物質(zhì) 如尿素、水、乙醇等。受流體靜壓或滲透壓的影響，通過膜膜孔被動轉(zhuǎn)運。 歸納： 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿性環(huán)境中，解離多，吸收少，排泄多。 當藥物 pKa不變時，改變?nèi)芤旱?pH，可明顯影響藥物的解離度，從而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。 二、載體轉(zhuǎn)運 特點 ： 需要載體參與，故有飽和限速及競爭抑制。 （一）主動轉(zhuǎn)運（ active transport） 特點： （ 1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運 （ 2）耗能 （ 3）需要載體 （ 4）有飽和 限速 及競爭性抑制 主動轉(zhuǎn)運方式影響藥物的排泄較大，與藥物的吸收關(guān)系不大。如青霉素從腎小管的主動排泌等都屬于這種轉(zhuǎn)運類型。與丙磺舒合用時，可發(fā)生競爭性抑制。 （ 二 ） 易化擴散 （ facilitated diffus
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1