藥物動力學第6章非線性藥物動力學模型(已修改)
2025-10-25 19:52 本頁面
【正文】 第六章 非線性藥物動力學模型 在建立藥物動力學模型時 ， 通常根據(jù)所研究的系統(tǒng)的內在規(guī)律所用的動力學方程是否是線性微分方程或方程組 ， 將其系統(tǒng)分為線性系統(tǒng)與非線性系統(tǒng)兩種類型 。 如果所描述系統(tǒng)的內在規(guī)律的動力學方程是線性微分方程 ， 則在藥物動力學中稱其為線性模型；描述的為非線性系統(tǒng)的微分方程稱之為非線性模型 。 在先前描述的一室、二室以及多室有吸收或無吸收房室模型中，其藥物在其系統(tǒng)中都呈現(xiàn)出一級線性動力學過程。事實上，絕大部分藥物在機體內（系統(tǒng)）的轉運速率變化過程都呈現(xiàn)線性藥物動力學模型。 可是在藥物動力學研究的過程中，發(fā)現(xiàn)有少數(shù)藥物在體內過程呈非線性狀態(tài)，如乙醇，水楊酸鹽，苯妥英鈉等，其血藥濃度與時間的函數(shù)關系不能用直線方程（或經(jīng)過數(shù)學變換轉換成的直線方程）來處理。今天，由于科學研究資料不斷地積累，在體內的吸收、分布、代謝和排泄呈現(xiàn)非線性動力學過程的藥物的發(fā)現(xiàn)也逐漸增多。 呈現(xiàn)非線性吸收的藥物有核黃素 、 灰黃霉素 、 安替比林 、葉酸 、 戊巴比妥 、 磺胺噻唑；呈現(xiàn)非線性排泄的藥物有阿司匹林 、 卡那霉素 、 硫噴妥鈉 、 地高辛 、 芐青霉素等；呈現(xiàn)非線性代謝的藥物有乙醇 、 苯甲酸 、 水楊酸鹽 、 阿司匹林 、 肝素 、 芐丙酮香豆素 ， 四環(huán)素等；呈現(xiàn)非線性膽汁與腎排泄的藥物有膽酸 、 次甲藍 、 四環(huán)素 、 核黃素等 。 藥物在體內的代謝 ， 受生物催化劑酶活力限制的速率過程是一限速過程 ， 通常是用 MichaelisMenten方程來描述 。 在體內藥物量較高時 ， 呈現(xiàn)的是零級過程代謝消除 ， 在量較低時 ， 則表現(xiàn)為一級過程消除 。 第一節(jié) MichaelisMenten方程 一 、 Michaeli
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