中藥藥物動力學副本(已修改)
2025-06-07 01:26 本頁面
【正文】 研究對象 ?(l)中藥有效成分 :如丹參素 、 燈盞乙素 、 喜樹堿等中藥的單一成分 。 ?(2)中藥有效部位 :如三七總皂昔 、 山植葉總黃酮 、 銀杏葉總黃酮和總內(nèi)酷等組分基本明確的多成分體系 。 ?(3)單味中藥提取物 :如黃芩煎劑 、 陸英煎劑等組分不清楚或不完全清楚的多成分體系 。 ?(4)中藥復方提取物 :如四物湯 、 桂枝湯等存在配伍問題的多成分體系 。 ?(5)中成藥 :如復方丹參滴丸 、 雙黃連口服液 、 六味地黃丸等存在藥用輔料的多成分體系 。 ?(6)中西復方制劑及中西藥聯(lián)用問題 :西藥成分明確 ， 中藥可由上述 1一 5類對象組成 。 研究內(nèi)容 ?(l)構(gòu)建和完善中藥藥物動力學研究理論體系和方法學體系，提出適合于中藥研究的模型。 ?(2)應用中藥藥物動力學原理和方法，通過實驗求出中藥的藥動學參數(shù)，把握中藥體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律。 ?(3)研究中藥制劑的生物利用度及其測定和計算方法，給出其客觀的評價指標。 ?(4)應用中藥藥物動力學參數(shù)指導中醫(yī)臨床用藥，解決合理用藥問題，從藥動學角度研究藥物體內(nèi)相互作用和中藥組方原理。 研究內(nèi)容 ?(5)研究中藥體外物理動力學特征與體內(nèi)藥動學特征之間的關系。 ?(6)指導中藥新藥設計與研究，評價中藥制劑與中藥新藥的質(zhì)量。 ?(7)探討中藥有效成分的構(gòu)動關系，探討中藥復方有效成分在藥物動力學上的相互作用，從而指導有效成分結(jié)構(gòu)改造，合理組方，定向?qū)ふ腋咝У投痉€(wěn)定的中藥新藥。 藥物處置的動力學過程 一 、 藥時曲線 藥物在體內(nèi)的濃度隨時間而變化 ， 通常在給藥后間隔一定時間連續(xù)采取血樣 ， 并分別測定其藥物濃度 。 以時間為橫座標 ， 血藥濃度為縱坐標 ， 繪制出反映血藥濃度隨時間動態(tài)變化的曲線 ， 稱為血藥濃度時間曲線 （ drug concentrationtime xurve） 。 又稱時量曲線 。 如以藥物效應為縱坐標 ，則該曲線為時效曲線 。 二 、 藥物消除類型 1． 一級動力學 （ first－ order kiics） （ 或稱線性動力學 ） 是指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運 （ 或轉(zhuǎn)化 ） 速率 （ dC／ dt） 與該部位藥物濃度 （ C） 的一次方成正比 。 dC／ dt = KC 常用對數(shù)式： logCt＝ logC0 Kt／ （ 式中 Ct表示在時間 t時的藥物濃度 ， C0為初始濃度 。 ） 藥物處置的動力學過程 二 、 藥物消除類型 1． 一級動力學 （ first－ order kiics） ： 特點： 1） 血藥濃度隨時間按一定比例衰減 — 恒比衰減； 2） 時量關系用普通座標表示時為曲線 ， 縱座標改 為對數(shù)時則為直線 ， 斜率為 k/； 3） t1/2恒定； 4） 多次用藥增加劑量時 ， 血藥濃度上升 ， 但不能 縮短達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時間 。 藥物處置的動力學過程 二 、 藥物消除類型 2． 零級動力學 （ zero－ order kiics） （ 或稱非線性動力學 ） 是指體內(nèi)藥物濃度變化速率與其體內(nèi)藥物濃度無關 ， 而是一恒定量 ， 此過程也稱容量限制動力學 。 dC／ dt＝ — K0 （ 式中 K0為零級速率常數(shù) ， 單位為藥量 /時間 ） 藥物處置的動力學過程 二 、 藥物消除類型 2． 零級動力學 （ zero－ order kiics） ： 特點： 1） 消除速度與藥量無關 — 恒量消除； 2） 時量關系用普通座標表示時為直線 ， b=k。 3） t1/2隨藥物血漿濃度高低而變化； 4）多次用藥增加劑量時，血藥濃度增比例上升， t1/2延長，易產(chǎn)生蓄積中毒。 藥物處置的動力學過程 二 、 藥物消除類型 3． Michaelis Menten 動力學消除 （ 或稱飽和動力學 ） ： 在代謝過程中 ， 幾乎所有的生物轉(zhuǎn)化過程 ， 都是通過對藥物有一定容量限度的特定酶系統(tǒng)所催化的；在藥物主動轉(zhuǎn)運穿過生物膜時 ， 其載體也具有一限定的容量 。 當在某一轉(zhuǎn)運或轉(zhuǎn)運系統(tǒng)中藥物濃度超過該系統(tǒng)的容量后 ， 其濃度變化速率可用 Michaelis－ Menteb方程較精確地描述 。 藥物處置的動力學過程 二 、 藥物消除類型 3． Michaelis Menten 動力學消除 VmC dC/dt = —————— Km + C （ 式中 Vm是表示該過程最大速率的一個常數(shù) ， Km是 Michaelis的常數(shù) ， 其 Km值是變化速率為最大速率一半時的藥物濃度 。 ） 對于這樣的動力學過程 ， 當用 Ct 數(shù)據(jù)在普通坐標紙上繪圖 ， 是一條上部分稍凹 ， 下部分更凹形態(tài)的曲線；而在半對數(shù)紙上繪圖 ， 則得一條上部分變凸 ， 下部分變直的曲線 。 藥物處置的動力學過程 三 、 藥物處置的房室模型 預測藥物在體內(nèi)的動力學過程 ， 分析藥物動態(tài)規(guī)律 ， 常把身體概念化為一個系統(tǒng) 。 在系統(tǒng)內(nèi)又按動力學特點 ， 分為若干個房室 （ partment） 。 房室只是一個便于分析的抽象概念 。 作為組成模型的基本單位 ， 它可能是一個解剖實體 ， 但也不全然是這樣 ， 即對人體所提出的模型 ， 是從數(shù)學角度 ， 而不是從生理 、 解剖或生化角度提出的 。 根據(jù)組成模型的 “ 房室 ” 數(shù)目 ， 有一室 、 二室與三室模型 。 藥物處置的動力學過程 三 、 藥物處置的房室模型 一室摸型 （ One－ partment model） 系將人體系統(tǒng)視為一個房室 ， 藥物進人全身循環(huán)后即瞬即分布到機體各部位并達到動態(tài)平衡 。 二室模型 （ two－ partment model） 是經(jīng)常被引用的一個模型 ， 系將人體劃分為二個房室 ， 即中央室（ central partment） 和 周 邊 室 （ peripheral partment） 。 藥物處置的動力學過程 四 、 藥物代謝動力學參數(shù) 半衰期 （ half－ l
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