新藥的藥物動力學研究(已修改)
2024-10-30 15:54 本頁面
【正文】 第十四章 新藥的藥物動力學研究 第一節(jié) 生物利用度 （ bioavailability, BA） 一、概念 指制劑中藥物被吸收進入體循環(huán)的速度和程度。 包括生物利用程度（ extent of bioavailability，EBA）與生物利用速度（ rate of bioavailability，RBA）。 評價生物利用度的主要藥動學參數(shù)是 Cmax、 tmax、AUC，通常 AUC反映藥物的吸收程度， Cmax和tmax反映藥物的吸收速度。 絕對生物利用度 相對生物利用度 %100X/A U C X/A U CFivivtt ??%100X/A U C X/A U CFRRTT ??絕對生物利用度 是藥物進入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜脈注射制劑為參比標準，通常用于原料藥及新劑型的研究。 相對生物利用度 是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環(huán)的相對量，是劑型之間或劑型不同制劑之間的比較研究，一般是以吸收最好的劑型或制劑為參比標準。 1968年澳大利亞生產的苯妥英鈉膠囊，病人服用療效一直很好。后來，有人將處方中的輔料硫酸鈣改為乳糖，其它未變，結果臨床應用時連續(xù)發(fā)生中毒事件。經研究發(fā)現(xiàn)，將處方中的硫酸鈣改為乳糖以后，其體外釋放和體內吸收都大大提高，使血藥濃度超過了最低中毒濃度，因此發(fā)生中毒事件。 二、研究意義 指導藥物制劑的研制和生產 指導臨床合理用藥 尋找藥物無效或中毒的原因 提供評價藥物處方設計合理性的依據 研究意義： 三、生物利用度的研究方法 生物利用度的研究可根據藥物本身的藥動學特性和研究目的以及測定藥物的分析方法，選擇準確性、靈敏度和精密度高的方法。 常用的方法有：血藥濃度法、尿藥濃度法、藥理效應法等。 生物利用度的研究可采用直接或間接的方法測定原形藥物、測定代謝產物或測定原形藥物和代謝產物的總量。 血藥濃度法 是生物利用度研究的最常用方法，準確、靈敏、重現(xiàn)性好。 主要通過測定人體內全血、血漿或血清等體液的藥物濃度，來進行制劑的生物利用度研究。 受試者分別給予受試制劑和參比制劑后，測定血中藥物濃度，計算 AUC、 Cmax、 tmax及其它參數(shù)，估算生物利用度。 尿藥濃度法 當體內的藥物或其代謝物的全部或大部分（ 70%以上）經尿排泄，且排泄量與藥物吸收量的比值恒定時，則藥物的吸收程度可以用尿中排泄量進行計算。 對于尿中藥物或其代謝物的濃度測定，具有取樣無傷害，樣品量大，藥物濃度較高及無蛋
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