新藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究(已修改)
2024-10-30 15:54 本頁(yè)面
【正文】 第十四章 新藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究 第一節(jié) 生物利用度 （ bioavailability, BA） 一、概念 指制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。 包括生物利用程度（ extent of bioavailability，EBA）與生物利用速度（ rate of bioavailability，RBA）。 評(píng)價(jià)生物利用度的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是 Cmax、 tmax、AUC，通常 AUC反映藥物的吸收程度， Cmax和tmax反映藥物的吸收速度。 絕對(duì)生物利用度 相對(duì)生物利用度 %100X/A U C X/A U CFivivtt ??%100X/A U C X/A U CFRRTT ??絕對(duì)生物利用度 是藥物進(jìn)入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜脈注射制劑為參比標(biāo)準(zhǔn)，通常用于原料藥及新劑型的研究。 相對(duì)生物利用度 是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量，是劑型之間或劑型不同制劑之間的比較研究，一般是以吸收最好的劑型或制劑為參比標(biāo)準(zhǔn)。 1968年澳大利亞生產(chǎn)的苯妥英鈉膠囊，病人服用療效一直很好。后來(lái)，有人將處方中的輔料硫酸鈣改為乳糖，其它未變，結(jié)果臨床應(yīng)用時(shí)連續(xù)發(fā)生中毒事件。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，將處方中的硫酸鈣改為乳糖以后，其體外釋放和體內(nèi)吸收都大大提高，使血藥濃度超過(guò)了最低中毒濃度，因此發(fā)生中毒事件。 二、研究意義 指導(dǎo)藥物制劑的研制和生產(chǎn) 指導(dǎo)臨床合理用藥 尋找藥物無(wú)效或中毒的原因 提供評(píng)價(jià)藥物處方設(shè)計(jì)合理性的依據(jù) 研究意義： 三、生物利用度的研究方法 生物利用度的研究可根據(jù)藥物本身的藥動(dòng)學(xué)特性和研究目的以及測(cè)定藥物的分析方法，選擇準(zhǔn)確性、靈敏度和精密度高的方法。 常用的方法有：血藥濃度法、尿藥濃度法、藥理效應(yīng)法等。 生物利用度的研究可采用直接或間接的方法測(cè)定原形藥物、測(cè)定代謝產(chǎn)物或測(cè)定原形藥物和代謝產(chǎn)物的總量。 血藥濃度法 是生物利用度研究的最常用方法，準(zhǔn)確、靈敏、重現(xiàn)性好。 主要通過(guò)測(cè)定人體內(nèi)全血、血漿或血清等體液的藥物濃度，來(lái)進(jìn)行制劑的生物利用度研究。 受試者分別給予受試制劑和參比制劑后，測(cè)定血中藥物濃度，計(jì)算 AUC、 Cmax、 tmax及其它參數(shù)，估算生物利用度。 尿藥濃度法 當(dāng)體內(nèi)的藥物或其代謝物的全部或大部分（ 70%以上）經(jīng)尿排泄，且排泄量與藥物吸收量的比值恒定時(shí)，則藥物的吸收程度可以用尿中排泄量進(jìn)行計(jì)算。 對(duì)于尿中藥物或其代謝物的濃度測(cè)定，具有取樣無(wú)傷害，樣品量大，藥物濃度較高及無(wú)蛋
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