新藥的藥物動力學(xué)研究(編輯修改稿)
2024-11-14 15:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 物利用度與生物等效性試驗原則 受試者例數(shù)與準(zhǔn)備 18～ 24例，特殊制劑以及個體差異大的制劑，應(yīng)適當(dāng)增加受試者的人數(shù)。 受試者在試驗前 1周開始停用任何藥物。在試驗前禁食過夜 12小時，于次日晨空腹服藥，受試制劑或參比制劑用 250ml溫開水吞服。服藥 2小時后可以自由飲水， 4小時后按標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一進(jìn)餐。試驗期間禁止吸煙，禁止喝含酒精飲料、茶和咖啡，受試者避免劇烈運動或臥床休息，直至試驗結(jié)束。 試驗藥品的要求 參比制劑 陽性對照藥，所有的生物利用度研究，都需要有參比制劑。 原則：絕對生物利用度試驗，選擇經(jīng)批準(zhǔn)上市的相同藥物靜脈注射劑作為參比制劑。相對生物利用度試驗，選用在我國已獲得上市許可的相同藥物相同劑型的主導(dǎo)產(chǎn)品作為參比制劑。 供試品 進(jìn)行人體生物利用度研究的供試品（也稱受試制劑），臨床前研究工作應(yīng)已經(jīng)完成并通過嚴(yán)格的臨床前審評，獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗批文。 供試品與報送生產(chǎn)的制劑應(yīng)相同，其規(guī)格、劑型、生產(chǎn)廠家和批號均齊全者方可送生物利用度研究。 給藥劑量 在生物利用度的研究中，給藥劑量與臨床常用劑量一致。 對一些劑量特別小，血藥濃度很低，檢測方法的靈敏度受限的藥物制劑，可以適當(dāng)增加劑量，但最大不得超過安全劑量。 在超大劑量應(yīng)用時，應(yīng)密切觀察，防止藥物的不良反應(yīng)給受試者帶來不良影響。 通常參比制劑和供試品的劑量應(yīng)該一致。如果不能等量時，應(yīng)說明原因，并在計算生物利用度時做劑量校正。 試驗方法 試驗設(shè)計 常采用隨機交叉試驗設(shè)計 隨機是要求受試者的來源與分組具有隨機性，以及各組服藥順序的隨機性 交叉試驗則是同一受試者在不同時間分別服用供試品和參比制劑，其目的是為了克服個體差異對試驗結(jié)果的影響 兩制劑的雙周期交叉試驗設(shè)計 試驗首先將受試者隨機平均分成兩組，一組先服受試制劑（ T），后服參比制劑（ R），順序為 T／ R；另一組先服參比制劑（ R），后服受試制劑（ T），為 R／ T，兩次服藥至少要間隔 7～ 10個 t1/2，通常應(yīng)間隔 1周或 2周。半衰期長的藥物，需要有更長的間隔時間，以保證每期試驗后體內(nèi)藥物已充分被清洗。 受試者 周期 1服用藥物 周期 2服用藥物 受試者 周期 1服用藥物 周期 2服用藥物 1 T R 11 T R 2 R T 12 R T 3 T R 13 T R 4 T R 14 R T 5 R T 15 R T 6 R T 16 T R 7 T R 17 T R 8 R T 18 R T
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