新藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究-wenkub
2022-11-02 15:54:15 本頁(yè)面
【正文】 樣品量大，藥物濃度較高及無(wú)蛋白質(zhì)影響等優(yōu)點(diǎn)。 血藥濃度法 是生物利用度研究的最常用方法，準(zhǔn)確、靈敏、重現(xiàn)性好。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，將處方中的硫酸鈣改為乳糖以后，其體外釋放和體內(nèi)吸收都大大提高，使血藥濃度超過(guò)了最低中毒濃度，因此發(fā)生中毒事件。 絕對(duì)生物利用度 相對(duì)生物利用度 %100X/A U C X/A U CFivivtt ??%100X/A U C X/A U CFRRTT ??絕對(duì)生物利用度 是藥物進(jìn)入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜脈注射制劑為參比標(biāo)準(zhǔn)，通常用于原料藥及新劑型的研究。第十四章 新藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究 第一節(jié) 生物利用度 （ bioavailability, BA） 一、概念 指制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。 相對(duì)生物利用度 是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量，是劑型之間或劑型不同制劑之間的比較研究，一般是以吸收最好的劑型或制劑為參比標(biāo)準(zhǔn)。 二、研究意義 指導(dǎo)藥物制劑的研制和生產(chǎn) 指導(dǎo)臨床合理用藥 尋找藥物無(wú)效或中毒的原因 提供評(píng)價(jià)藥物處方設(shè)計(jì)合理性的依據(jù) 研究意義： 三、生物利用度的研究方法 生物利用度的研究可根據(jù)藥物本身的藥動(dòng)學(xué)特性和研究目的以及測(cè)定藥物的分析方法，選擇準(zhǔn)確性、靈敏度和精密度高的方法。 主要通過(guò)測(cè)定人體內(nèi)全血、血漿或血清等體液的藥物濃度，來(lái)進(jìn)行制劑的生物利用度研究。 采用尿藥濃度法測(cè)定生物利用度時(shí)，要求收集尿液的時(shí)間要足夠長(zhǎng)，至少要收集該藥物的 7倍 t1/2內(nèi)的尿樣，而且結(jié)果的影響因素多，在新藥的生物等效性評(píng)價(jià)中很少應(yīng)用，只有當(dāng)血藥濃度法應(yīng)用受限時(shí)才考慮使用。 藥理效應(yīng)法的一般步驟 ①測(cè)定劑量 效應(yīng)曲線 ②測(cè)定時(shí)間 效應(yīng)曲線 ③通過(guò)上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量 時(shí)間曲線 ④通過(guò)劑量時(shí)間曲線進(jìn)行藥物制劑生物利用度評(píng)價(jià) 血藥濃度法 測(cè)定給藥后人體內(nèi)全血、血漿或血清等體液的藥物濃度，計(jì)算 AUC、 Cmax、 tmax及其它參數(shù)，估算生物利用度， 多劑量給藥 用穩(wěn)態(tài)時(shí)的 AUC0→∞ 值估算。 藥學(xué)等效性 是指同一藥物相同劑量制成同一劑型，但非活性成分不一定相同，在含量、純度、崩解時(shí)限、溶出度等符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 10％范圍內(nèi)。在試驗(yàn)前禁食過(guò)夜 12小時(shí)，于次日晨空腹服藥，受試制劑或參比制劑用 250ml溫開(kāi)水吞服。 原則：絕對(duì)生物利用度試驗(yàn)，選擇經(jīng)批準(zhǔn)上市的相同藥物靜脈注射劑作為參比制劑。 給藥劑量 在生物利用度的研究中，給藥劑量與臨床
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