新藥的藥物動力學研究-資料下載頁
2024-10-18 15:54本頁面
【正文】 收相、分布相和消除相，根據(jù)研究樣品的特性，取樣點通常為 9～ 13個不等 組織分布試驗：一般選用小鼠或大鼠，給藥后分別在吸收相、分布相和消除相各選一個時間點取樣，測定各重要器官和組織中的濃度，了解藥物在體內(nèi)的主要分布組織，特別是效應(yīng)靶器官和毒性靶器官的分布 排泄試驗：一般選用小鼠或大鼠，給藥后按一定的時間間隔分段收集尿液、糞便和大鼠的膽汁，測定藥物在其中的排泄量，以確定藥物的排泄途徑、速度。 血漿藥物蛋白結(jié)合：平衡透析法、超濾過法、分配平衡法、凝膠過濾法等，可選用一種方法至少進行 3個濃度的血漿蛋白結(jié)合率試驗 結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化試驗 藥物對代謝酶活性的影響 第三節(jié) 新藥臨床藥物動力學研究 一、研究內(nèi)容 新藥 Ⅰ 期臨床試驗中健康受試者的藥動學研究 單次給藥的藥動學研究 多次給藥的藥動學研究 Ⅱ 期或 Ⅲ 期臨床試驗的研究內(nèi)容 ? 新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的藥物動力學研究，包括有單次給藥和多次給藥的藥物動力學研究，以了解病理狀態(tài)對新藥體內(nèi)過程的影響 ? 如新藥為前體藥物或在人體內(nèi)主要以代謝方式進行消除，則需進行新藥的代謝途徑、代謝物結(jié)構(gòu)及其藥物動力學的研究 ? 可選擇性地進行新藥與其它藥物在體內(nèi)過程的相互作用研究、新藥特殊藥動學研究、群體藥動學的研究、特殊人群的藥動學研究及人體內(nèi)血藥濃度和臨床藥物效應(yīng)相關(guān)性的研究 二、 Ⅰ 期臨床試驗設(shè)計 單次給藥 受試者 8～ 12人 藥物劑量：一般選用低、中、高 3種劑量，高劑量必須小于人的最大耐受劑量 研究步驟：受試者在試驗前一日進入 Ⅰ 期臨床監(jiān)護室，晚上進統(tǒng)一清淡飲食，然后禁食10h，不飲水過夜。次日早上空腹口服給藥（注射不需空腹），用 150～ 200ml溫水送服，用藥后 1h可適量飲水， 2～ 4h統(tǒng)一清淡飲食。 采樣點的確定：服藥前采空白血樣，在血藥濃度時間曲線峰前部至少取 4個點，峰后取 6個以上點，共為 11～ 13個采樣點，至少應(yīng)有 3～ 5個消除半衰期 藥動學參數(shù)的估算：主要軟件 NONLIN, NOMEM, 3P87, 3P97, NDST21, DAS, APK等軟件，注意合法性，合理性，公認性 為新藥申報提供數(shù)據(jù) 多次給藥 受試者的選擇和要求 試驗藥物劑量 研究步驟：受試者早中晚三餐均應(yīng)統(tǒng)一飲食 采樣點的確定：根據(jù)單劑量求得的半衰期，估算新藥可能達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間，當確定已達穩(wěn)態(tài)，在最后一次給藥后，采取一系列血樣，以測定穩(wěn)態(tài)血藥濃度 時間曲線 藥代動力學參數(shù)的計算 為新藥申報提供數(shù)據(jù)
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