藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)-資料下載頁
2025-05-26 18:20本頁面
【正文】 合率 、 與組織結(jié)合率高溶 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 藥 時(shí)曲線下面積 (area under the curve， AUC) AUC是一個(gè)可用實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。 時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。它是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的一個(gè)重要指標(biāo)，可用于評(píng)價(jià)制劑的質(zhì)量。 AUC的單位是 μg﹒ml 1﹒h ，它是計(jì)算生物利用度的基礎(chǔ)數(shù)值。 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 生物利用度 是指藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。 F介于 0與 1之間， F=0代表完全不吸收， F=1表示完全吸收。 生物利用度又可分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度。 （ bioavailability， F） %1 0 0% ??靜注口服）（A U CA U C絕對(duì)生物利用度 %1 0 0% ??參比被試）（A U CA U C相對(duì)生物利用度 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 生物利用度的意義： ① 它是生物藥劑學(xué)的一項(xiàng)重要參數(shù) ， 也是評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量 、 生物等效性的重要指標(biāo) 。 ② 絕對(duì)生物利用度主要用于某種非血管給藥途徑的吸收情況與靜脈注射相比較 ， 可用于評(píng)價(jià)同一藥物不同途徑給藥的吸收程度 。 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 生物利用度的意義： ③ 相對(duì)生物利用度主要用于比較兩種制劑的吸收情況?？捎糜谒幬飫┬蛯?duì)吸收率的影響，同一藥物相同劑量的片劑由于各藥廠的制造工藝不同，甚至同一廠家不同批號(hào)的藥物，其生物利用度差異較大，因而可能影響其療效。在臨床上對(duì)生物利用度變化大的藥物（如地高辛）應(yīng) 注意 使用過程中不要經(jīng)常變換廠家或批號(hào)。 ④ 生物利用度反映藥物吸收速率對(duì)藥效的影響。 課堂討論 如左圖，同一藥物相同劑量的 3種制劑，在口服后分別測(cè)得的 3條藥 時(shí)曲線 (A、 B、 C)，其血藥曲線下面積（ AUC）值均相等，討論 3種制劑的療效那個(gè)最好？為什麼？ 課堂活動(dòng) 答案： B藥療效最好。因?yàn)?A藥峰濃度已在最小中毒量以上，可以引起中毒， B藥峰濃度還沒有達(dá)到最小有效量，不能引起有效的效應(yīng)。 課堂活動(dòng) 給予一個(gè) 70Kg體重患者地高辛 ，測(cè)其血漿藥物濃度為 ，計(jì)算其 Vd，并說明其分布趨勢(shì) 。 答案： Vd等于 714L，其 Vd遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于生理性總?cè)莘e，說明藥物選擇性與組織細(xì)胞結(jié)合，藥物濃聚在機(jī)體的某一組織中。 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 指單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥物，又稱 恒比消除 。表明藥物的消除速率與血藥濃度成正比。 如將血藥濃度的對(duì)數(shù)與時(shí)間作圖，則為一直線，絕大多數(shù)藥物都是按恒比消除。 藥物消除動(dòng)力 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 指單位時(shí)間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物，又稱 恒量消除 。由于藥時(shí)曲線下降部分在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)上呈曲線，故又稱 非線性消除 。 當(dāng)用藥量超過機(jī)體最大消除能力時(shí)或機(jī)體消除功能低下時(shí)，藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 藥物消除動(dòng)力 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 有些藥物如阿司匹林、苯妥英鈉、華法林、乙醇等在低濃度時(shí)呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，在高濃度時(shí)受酶活性或轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制限制，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 具有這一消除特點(diǎn)的藥物，在大劑量時(shí)消除明顯減慢，再增加劑量就會(huì)導(dǎo)致血漿藥物濃度急劇升高，造成中毒， 因此應(yīng)注意 掌握用藥劑量，并盡可能進(jìn)行血漿藥物濃度監(jiān)測(cè)。 清除率（ clearance， CL）指單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積數(shù)，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除。單位是 mlmin － 1kg － 1 計(jì)算公式為： CL=kVd 或 Vd /t 1/2。 清除率 腎清除率 是指單位時(shí)間內(nèi)腎臟清除藥物的血漿容積，它可以由尿中藥物濃度及單位時(shí)間尿量的乘積與當(dāng)時(shí)血漿藥物濃度的比值計(jì)算。腎清除率為 125ml/min 若藥物的腎清除率超過 125ml/min，表示有腎小管分泌，低于 125ml/min，表示有腎小管重吸收 知識(shí)鏈接 —— 腎清除率
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