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藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)-在線瀏覽

2025-07-13 18:20本頁(yè)面
  

【正文】 引起后果 長(zhǎng)效磺胺類 、 水楊酸類 、 保泰松 、 呋塞咪 磺酰脲類 血糖過(guò)低 保泰松 、 羥布宗 、 水楊酸類 、 氯貝丁酯 、苯妥英鈉 雙香豆素、華法林 凝血障礙導(dǎo)致出血 水楊酸類 、 磺胺類 、呋塞咪 甲氨蝶呤 血細(xì)胞減少癥、血質(zhì)不調(diào) 乙胺嘧啶 奎寧 金雞鈉反應(yīng)、中性白 C減少 呋塞咪 水合氯醛 出汗 ,臉潮紅 ,血壓升高 維拉帕米 卡馬西平、苯妥英鈉 增強(qiáng)兩藥毒性 水楊酸類 維拉帕米 增強(qiáng)維拉帕米降壓效應(yīng)及其毒性 表 藥物在血漿蛋白的置換關(guān)系 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 血腦屏障 指血 腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障。 分子量較大、血漿蛋白結(jié)合率較高、極性較大、脂溶性較小的藥不易透過(guò)此屏障。試驗(yàn)證明,天然或人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素,如皮質(zhì)醇及潑尼松通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)化為失活的 11酮衍生物;而地塞米松通過(guò)胎盤(pán)不經(jīng)代謝進(jìn)入胎兒體內(nèi)。 胎盤(pán)屏障 是胎盤(pán)絨毛與子宮血竇之間的屏障 , 其通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別 。故孕婦用藥應(yīng)謹(jǐn)慎 , 防止造成胎兒中毒或致畸 。 生物轉(zhuǎn)化 藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化稱為生物轉(zhuǎn)化 , 又稱代謝( matabolism) 。 ?第二步為結(jié)合反應(yīng)。 藥酶分微粒體酶和非微粒體酶兩類 。 其中主要的氧化酶系是細(xì)胞色素 P450, 由于其與CO結(jié)合后的吸收光譜主峰在 450nm處而命名 。 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 凡能使藥酶活性降低或合成減少的藥物 。 如:氯霉素 、 對(duì)氨基水楊酸 、 異煙肼 。它可加速藥物自身和其它藥物的代謝。 藥酶誘導(dǎo)劑 藥酶誘導(dǎo)作用 可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個(gè)體差異等。 排 泄 揮發(fā)性藥物及氣體可從呼吸道排出 , 多數(shù)藥物主要由腎排泄 , 有的也經(jīng)膽道 、 乳腺 、 汗腺 、 腸道等排泄 。 藥物及其代謝物經(jīng)腎排泄 ,包括腎小球?yàn)V過(guò) 、 腎小管分泌及腎小管重吸收三種方式 。 尿液偏酸性時(shí) , 弱堿性藥物解離型多 , 脂溶性低 , 重吸收少 , 排泄多 , 而弱酸性藥物則相反 。 膽汁排泄 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 有些藥物可自簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式由乳汁排泄 , 乳汁略呈酸性 , 又富含脂質(zhì) , 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等可自乳汁排出 。 乳汁排泄 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 其他 全身麻醉藥可通過(guò)肺呼氣排出體外 , 有些藥 物還可以從 唾液 、 汗液 、 淚液 等排出 。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 藥時(shí)曲線一般可分為三期:潛伏期、持續(xù)期和殘留期。它主要反映藥物的吸收、分布過(guò)程。 持續(xù)期 指藥物維持有效濃度的時(shí)間,這與藥物的吸收及消除速度有關(guān)。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 殘留期 指藥物濃度已降至最小有效濃度以下,但尚未自體內(nèi)完全消除的時(shí)間。如在此時(shí)間內(nèi)第二次給藥,則需考慮前次用藥的殘留作用。 AUC 曲線下面積( area under curve, AUC) 表示一段時(shí)間內(nèi)吸收到血中的相對(duì)累積量 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 多次給藥的血藥濃度及其規(guī)律 臨床治療常需連續(xù)給藥以維持有效血藥濃度。約經(jīng)過(guò) 5個(gè)半衰期,給藥速度與消除速度趨于相等,用藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí),鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動(dòng),即到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ( steady state plasma concentration, Css) 。 一日總量相同 , 服藥次數(shù)越多 , 每次用藥越少 , 鋸齒形波動(dòng)也越小 。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 在病情危重需要立即達(dá)到有效血藥濃度時(shí) ,可于開(kāi)始給藥時(shí)在安全用藥范圍內(nèi)采用負(fù)荷劑量 (loading dose)。 在分次恒速口服給藥每隔一個(gè) t1/2給藥一次時(shí),采用 首劑加倍 的維持量能夠使血藥濃度迅速達(dá)到 Css。 立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的方法 四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 血漿半
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