藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7章)-在線瀏覽
2024-09-17 11:15本頁面
【正文】 Vd小 ： 血藥濃度高 ～～ 中央室分布。 （四）血漿清除率 (Cl或 Cltotal)： 單位時(shí)間內(nèi)一定容積血漿中的藥物被消除（單位： L 血漿清除率（ Cl）是肝腎等清除率的總和，是另一個(gè)獨(dú)立于體內(nèi)藥量（ X）的重要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)， Cl受肝腎功能的影響。 Vd = X/AUC Cl = Dose/AUC Cl的意義： 單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除； 正確估算藥物 體內(nèi)消除速度 的唯一參數(shù)； 正確設(shè)計(jì)臨床給藥方案。 臨床通常要求 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Css)維持在已知的有效濃度范圍 (治療窗 )。穩(wěn)態(tài)時(shí)： 給藥速度 = Cl ? Css （五）消除速率常數(shù) Kel 、半衰期 t1/2 Ⅰ 、一級(jí) 消除速率常數(shù) Kel 是藥物瞬時(shí)消除速率與當(dāng)時(shí)藥量的比值（單位： h1, min1），為常數(shù)，是決定t1/2的參數(shù)，但其本身又取決于 Cl及 Vd，故不是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。 b: logC～ t 直線斜率。 如某藥的 Kel＝ ，表示機(jī)體每小時(shí) 可消除該小時(shí)起點(diǎn)時(shí)體內(nèi)藥量的 20％ 。是決定給藥間隔時(shí)間等的重要參數(shù)。 Cl大 , t1/2短 。 (Kel = Cl/Vd) t1/2 = log2 = 一級(jí)消除藥物半衰期是常數(shù)，與藥濃無關(guān)。 半衰期 (t1/2)臨床意義： 1. 同類藥物分為長效、中效、短效的依據(jù)； 2. 連續(xù)用藥間隔時(shí)間與 t1/2成正比； 3. 肝、腎功能不良， t1/2會(huì)延長； 4. 估計(jì)藥物的體存量： ⑴一次用藥大約經(jīng) 5個(gè) t1/2基本消除（ ％ ) ⑵ 連續(xù)用藥大約經(jīng) 5個(gè) t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Css) 5. 反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能。 T1/2與臨床給藥方案 ? T1/2 30min: TI低（肝素）采用靜脈輸注 。 ? T1/2在 ~8 h之間，主要考慮 TI和給藥方便 : TI低：每個(gè) T1/2或更短時(shí)間給藥一次， 或 iv。 ? T1/2在 8~24 h： 每隔一個(gè) T1/2給藥一次， 必要時(shí) 首劑加倍。 （六）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（ Css） Css是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均 血藥濃度，應(yīng)該與預(yù)期的有效濃度相等。 Css = DmKelτ:給藥間隔時(shí)間。 此時(shí)血藥濃度穩(wěn)定在下一次給藥前的谷濃度和給藥后的峰濃度之間。 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css：藥物吸收與消除速度相等 (經(jīng) 5個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度或從體內(nèi)消除 )。 （ 計(jì)算 ） ②恒速靜脈滴注時(shí)，血藥濃度沒有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng) 5個(gè) t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度 (Css， 坪值 )。（ 圖 ） ④ 首劑加倍（負(fù)荷劑量 , loading dose） ：可使血藥濃度迅速達(dá)到 Css。（ 圖 ） tim eCtIn itial incre a seS te a d y st a te co n ce n tra tio nFir st o rde r e li m ina tio ngo time Ct back back 5個(gè) t1/2 012345670 5 10 15 20 25 30Time toxic plasma conc. Cumulation and use of loading doses effective back 經(jīng)過５個(gè) t1/2消除后：消除 % Cp/2 in 1 t1/2 ： %, lost % Cp/4 in 2 t1/2 ： %, lost % Cp/8 in 3 t1/2 ： %, lost % Cp/16 in 4 t1/2 ： %, lost % Cp/32 in 5 t1/2 ： %, lost % 經(jīng)過７個(gè) t1/2后：消除 % Cp/64 in 6 t1/2 ： %, lost % Cp/128 in 7 t1/2： %, lost % 吸收過程亦然 back There is a concentration at steady state (Css ) for repeated doses. Repeated dosing is associated with peak and trough plasma concentrations. back 重要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)表達(dá)式 （ Pharmacokiic parameters）
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