藥物代謝動力學(xué)(7章)(編輯修改稿)
2024-09-03 11:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 = Cl ? Css （五）消除速率常數(shù) Kel 、半衰期 t1/2 Ⅰ 、一級 消除速率常數(shù) Kel 是藥物瞬時消除速率與當(dāng)時藥量的比值（單位： h1, min1），為常數(shù)，是決定t1/2的參數(shù)，但其本身又取決于 Cl及 Vd，故不是獨立的藥動學(xué)指標(biāo)。但瞬時消除速率不是常數(shù)，先快后慢（ 圖 ）。 b: logC～ t 直線斜率。 Kel = ? Kel:表示單位時間內(nèi)機(jī)體能消除藥物的 固定分?jǐn)?shù)或百分比，單位為時間的倒數(shù)。 如某藥的 Kel＝ ，表示機(jī)體每小時 可消除該小時起點時體內(nèi)藥量的 20％ 。 Q：一種藥物 Kel = h1, t1/2 = ? A: t1/2 = = = h Ⅱ 、一級 消除半衰期 (halflife, t1/2)及意義： 血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間等的重要參數(shù)。 血漿藥物消除半衰期（ t1/2）雖然獨立于 X，但受 Cl及 Vd雙重制約。 Cl大 , t1/2短 。 Vd 大 , t1/2長。 (Kel = Cl/Vd) t1/2 = log2 = 一級消除藥物半衰期是常數(shù)，與藥濃無關(guān)。 但是， t1/2受疾病、年齡、合并用藥、給藥次數(shù)等因素的影響。 半衰期 (t1/2)臨床意義： 1. 同類藥物分為長效、中效、短效的依據(jù)； 2. 連續(xù)用藥間隔時間與 t1/2成正比； 3. 肝、腎功能不良， t1/2會延長； 4. 估計藥物的體存量： ⑴一次用藥大約經(jīng) 5個 t1/2基本消除（ ％ ) ⑵ 連續(xù)用藥大約經(jīng) 5個 t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Css) 5. 反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能。 6. 調(diào)整臨床給藥劑量，劑量隨 t1/2的增加而減少。 T1/2與臨床給藥方案 ? T1/2 30min: TI低（肝素）采用靜脈輸注 。 TI高（青霉素） 68小時給藥一次 。 ? T1/2在 ~8 h之間，主要考慮 TI和給藥方便 : TI低：每個 T1/2或更短時間給藥一次， 或 iv。 TI高：每個 T1/2或更長時間間隔給藥 。 ? T1/2在 8~24 h： 每隔一個 T1/2給藥一次， 必要時 首劑加倍。 ? T1/2 24 h: 一天一次，必要時首劑加倍。 （六）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（ Css） Css是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時的平均 血藥濃度，應(yīng)該與預(yù)期的有效濃度相等。 必要時可以按達(dá)到的 Css與預(yù)期的 Css 比值調(diào)整劑量或給藥速度（ RA）。 Css = DmF/VdKelτ Dm:維持劑量； F：生物利用度 。τ:給藥間隔時間。 ? 分次定時定量給藥時， Css上下波動。 此時血藥濃度穩(wěn)定在下一次給藥前的谷濃度和給藥后的峰濃度之間。 ? 當(dāng)每 t1/2給藥一次時，其峰值（ Css max）與谷值（ Css min）的比值為 2，縮短給藥間隔可以減少 Css波動（ 圖 ）。 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css：藥物吸收與消除速度相等 (經(jīng) 5個半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度或從體內(nèi)消除 )。 ①單次給藥時，經(jīng) 5個 t1/2體內(nèi)藥量消除 96%。 （ 計算 ） ②恒速靜脈滴注時，血藥濃度沒有波動地逐漸上升，經(jīng) 5個 t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度 (Css， 坪值 )。 (圖 ) ③ 連續(xù)分次給藥，即每隔一定時間 (如一個t1/2)給予等量藥物時，血藥濃度波動上升，經(jīng) 5個 t1/2達(dá) Css。（ 圖 ） ④ 首劑加倍（負(fù)荷劑量 , loading dose） ：可使血藥濃度迅速達(dá)到 Css。 t1/2特長或特短的或零級動力學(xué)藥物不可用。（ 圖 ） tim eCtIn itial incre a seS te a d y st a te co n ce n tra tio nFir st o rde r e li m ina tio ngo time Ct back back 5個 t1/2 012345670 5 10 15 20 25 30Time toxic plasma conc. Cumulation and use of loading doses effective back 經(jīng)過５個 t1/2消除后：消除 % Cp/2 in 1 t1/
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