藥物代謝動力學(xué)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 脂溶性藥物及分子量小于 100的水溶性藥物可通過血眼屏障 藥物在機(jī)體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變過程，是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑， 以利于排出體外 (轉(zhuǎn)化或生物轉(zhuǎn)化 ) ? 藥物代謝的部位： 肝 肝外部位：胃腸道、肺、腎、皮膚等 ? 藥物代謝后的變化： 大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后藥理活性減弱或消失 某些藥物必須經(jīng)代謝后才能發(fā)揮作用（可的松轉(zhuǎn) 化為氫化可的松才有生物活性） 三、代謝 （生物轉(zhuǎn)化） ? 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個(gè)步驟： I相反應(yīng) II相反應(yīng) 藥物 —————— 代謝物 ———— 結(jié)合物 （氧化、水解、還原） （結(jié)合） ? 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其結(jié)局如下： ① 滅活 ② 形成活性代謝物 ③ 產(chǎn)生毒性代謝物。 （一）生物轉(zhuǎn)化方式 葡醛酸、硫酸、甘氨酸等 ? 專一性酶 如 ChE(膽堿酯酶 ), MAO（單胺氧化酶） 等 ? 非專一性酶（細(xì)胞色素 P450藥物代謝酶系， CYP450） 生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行，因促進(jìn)體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體氧化酶系統(tǒng)（又稱 肝藥酶 ）也稱為細(xì)胞色素 P450氧化酶。其特點(diǎn)是 : ? 專一性低，活性有限，個(gè)體差異大和活性可受藥物影響。 （二）藥物代謝酶 代謝酶種類 ?專一性酶：膽堿酯酶、單胺氧化酶 ?非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶 (肝藥酶 ) – 酶誘導(dǎo)劑 (enzyme inducer)： 巴比妥類、乙醇等 – 酶抑制劑 (enzyme inhibitor)： 氯霉素、異煙肼等 – 酶誘導(dǎo)與酶抑制引起藥物相互作用 酶誘導(dǎo)劑 酶抑制劑 P45O(CYP) (+) () 促進(jìn)藥物代謝 抑制藥物代謝 藥效降低 , 延誤治療 藥效增強(qiáng)或延長 , 不良反應(yīng)增加 ?酶誘導(dǎo)引起的相互作用 ? 苯巴比妥降低雙香豆素抗凝作用 ? 利福平使口服避孕藥避孕失敗 ? 服用潑尼松、環(huán)孢素的器官移植者同服利福平 ?酶抑制引起的相互作用 ? 口服甲苯磺丁脲患者同服氯霉素可致低血糖 ? 氯霉素與香豆素類合用，可致出血 ? 大環(huán)內(nèi)酯類、西咪替丁等可增加第二代抗組胺藥 (特非那定、阿司咪唑 )心臟毒性 ?藥物原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官排出體外的過程 排泄途徑 腎臟 消化道 肺臟 汗腺 乳汁 四、排泄 ? 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ? 藥物的體內(nèi)吸收 ? 房室模型 ? 藥物消除動力學(xué) ? 體內(nèi)藥量 時(shí)間關(guān)系 ? 重要藥動學(xué)參數(shù) 第三節(jié) 房室模型 ? 藥動學(xué)通常用 房室模擬人體 ，只要體內(nèi)某些部位 接受 或 消除 藥物的 速率相似 ，即可歸入一個(gè)房室。房室模型僅是進(jìn)行藥動學(xué)分析的一種抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位。 ? 把機(jī)體劃分為一個(gè)或多個(gè) 獨(dú)立單元 ，可對藥物在體內(nèi)吸收、分布、消除的特性作出模式圖，以建立數(shù)學(xué)模型，揭示其動態(tài)變化規(guī)律。 ?假設(shè)機(jī)體給藥后，藥物立即在全身各部位達(dá)到動態(tài)平衡，這時(shí)把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，稱為 一室模型或 單室模型 ?假設(shè)藥物進(jìn)入機(jī)體后，瞬時(shí)就可在 血液供應(yīng)豐富的組織 （如血液、肝、腎等）分布達(dá)到動態(tài) 平衡 ， 然后再在血液 供應(yīng)較少 或 血流較慢的組織 （如脂肪、皮膚、骨骼等）分布達(dá)到動態(tài) 平衡 ， 此時(shí)可把這些組織分別稱為 中央室 和 周邊室 ，即 二室模型 ?多數(shù)情況下 二室 模型能夠 準(zhǔn)確 地反映藥物的體內(nèi)過程特征，但一室模型雖然 準(zhǔn)確性稍差 ，卻比較簡單 ，便于理解、推廣、應(yīng)用，且有些藥物用單室模型處理已能滿足要求，所以其重要性并不亞于二室模型。 ? 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ? 藥物的體內(nèi)吸收 ? 房室模型 ? 藥物消除動力學(xué) ? 體內(nèi)藥量 時(shí)間關(guān)系 ? 重要藥動學(xué)參數(shù) 第四節(jié) 藥物消除動力學(xué) ? 體內(nèi)藥物濃度因隨 時(shí)間 不斷變化而不斷 消除 ，研究 體內(nèi)藥物濃度 變化 速率的規(guī)律。分為一級消除動
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