【文章內(nèi)容簡介】 ，體內(nèi)作用機(jī)理不清 ， 難以用化學(xué)方法測定其血藥濃度 ， 50年代產(chǎn)生了以藥效為指標(biāo)進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的理論和方法 。 對組方復(fù)雜 ， 有效成分不明或缺乏微量定量檢測方法的中藥及其制劑可采用生物效應(yīng)法求取藥動學(xué)參數(shù) 。 生物效應(yīng)法主要包括藥理效應(yīng)法 、 藥物積累法和微生物法 。 生物效應(yīng)法 毒理效應(yīng)法 藥理 效應(yīng)法 微生物 指標(biāo)法 將藥代動力學(xué)中血藥濃度多點(diǎn)動態(tài)測定原理與用動物急性死亡率測定蓄積性的方法相結(jié)合，以估測藥代動力學(xué)參數(shù)。 以藥物的效應(yīng)強(qiáng)度（包括量效關(guān)系、時效關(guān)系 )為基礎(chǔ)來研究中藥及其復(fù)方，特別是有效成分不明的中藥及其復(fù)方的藥代動力學(xué)。 選擇適宜的敏感菌株測定體液中抗菌中藥的濃度，然后按照藥代動力學(xué)原理確定房室模型，并計算其藥代動力學(xué)參數(shù)。 生物效應(yīng)法 （一）藥理效應(yīng)法 ?藥理效應(yīng)法是以藥物的效應(yīng)強(qiáng)度 ， 包括量效關(guān)系 、 時效關(guān)系為基礎(chǔ)的藥動學(xué)研究方法 。 目前 ， 該法已越來越廣泛地用于中草藥及其復(fù)方 ， 特別是有效成分不明的中草藥及其復(fù)方的藥動學(xué)研究瀏 。 ① Smolen氏法 ? 基本原理 :藥物的藥理作用與其作用部位的濃度即生物相藥物濃度直接相關(guān) 。 Smolen氏法巧妙的應(yīng)用量效關(guān)系曲線作為用藥后各時間作用強(qiáng)度與藥物濃度的換算曲線 ， 從而推算表觀藥動學(xué)參數(shù) 。 ? 本法的核心是利用量效關(guān)系曲線進(jìn)行 “ 效應(yīng)強(qiáng)度 ” 和相對生物相的藥量 (藥物濃度 )之間的轉(zhuǎn)換 。 ? 適用條件 :(l)被觀測的藥理作用與治療作用有直接關(guān)系或有一定的相關(guān)性 。 (2)觀察的藥理作用應(yīng)具有足夠的敏感性和精確性 ， 能靈敏的反映出藥量的變化 。 (3)被觀測的藥理作用隨藥量的變化應(yīng)是一種量反應(yīng)而不是質(zhì)反應(yīng) 。 (4)時效關(guān)系曲線的位置應(yīng)隨劑量的增大而逐次上升 ， 除起始點(diǎn)外 ， 在任何時間不得迭合或交叉 。 (5)不同劑量的達(dá)峰時間應(yīng)相同或接近 。 (6)測定期內(nèi)藥物不產(chǎn)生耐受性 。 ② 效量半衰期法 ? 效應(yīng)部位的藥物濃度 (或體內(nèi)藥量 )是藥理效應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ) ， 并在一定條件下體內(nèi)藥量的多少與藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱有一定的對應(yīng)關(guān)系 ， 因而可以從給藥后不同時間藥效強(qiáng)度的變化推知相應(yīng)時間體內(nèi)藥量的變化 。 效量半衰期可定義為體內(nèi)有效藥量降低一半的時間 。 此處的效量是指原形藥及其體內(nèi)的具有相同藥理活性的所有代謝產(chǎn)物的總量 ， 且其代謝產(chǎn)物的量是以原形藥的等效量表示的 。 ? 基本原理 :根據(jù)藥物的有效劑量與藥效強(qiáng)度之間存在一定函數(shù)關(guān)系 ，先建立量效曲線和時效曲線 ， 然后計算效量半衰期等藥動學(xué)參數(shù) 。 ? 本法特點(diǎn) :應(yīng)用此法要求藥物能很快產(chǎn)生藥效 ， 且應(yīng)預(yù)先知道該藥物的時效關(guān)系是否符合線性 。 雖誤差較大 ， 但對缺乏化學(xué)測定方法的中藥及其復(fù)方 ， 此法所得參數(shù)具有一定意義 。 ③ 藥效作用期法 ? 效量半衰期法需建立量效曲線和時效曲線 ， 比較麻煩 。 藥效作用期法則比較方便 。 藥效作用期法是以藥效作用期作為效應(yīng)強(qiáng)度指標(biāo)而用于中藥藥動學(xué)研究 。 ? 基本原理 :以臨床用藥的等效量 (或 ED20ED80的劑量 )， 按臨床用藥途徑給藥 ， 觀測藥后不同間隔時間藥效強(qiáng)度的變化 。 以時間為橫坐標(biāo) ，藥效強(qiáng)度的對數(shù)為縱坐標(biāo)作圖 ， 按藥動學(xué)的常規(guī)方法進(jìn)行房室模型擬合和藥效動力學(xué)參數(shù)估算 。 ? 本法特點(diǎn) :該法成敗的關(guān)鍵在于藥效學(xué)指標(biāo)的選擇 、 給藥劑量的擬定和觀測時間的預(yù)定 。 選擇藥效學(xué)指標(biāo)的原則為 :指標(biāo)要與藥物的功能主治和臨床用藥目的相一致 ， 并且明確易測 ， 特異性好 、 靈敏度高 、重復(fù)性好 、 個體差異小 、 有良好的量效關(guān)系等 。 ④ 效應(yīng)半衰期法 ?該法是以給藥后藥效強(qiáng)度的變化為依據(jù) ， 通過適當(dāng)劑量的時間 效應(yīng)曲線 ， 進(jìn)行藥效動力學(xué)參數(shù)計算 ， 其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期 。 ?本法以臨床等效劑量 (或 ED20ED80的劑量 )給藥后不同時間測定藥效強(qiáng)度 ， 以時間為橫坐標(biāo) ， 效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖 ， 擬合直線 ， 計算有關(guān)參數(shù) 。 ⑤效應(yīng) 效量綜合法 ?在作出量效曲線后 ， 在經(jīng)典藥動學(xué)的基礎(chǔ)上不僅對時間 體存量曲線 ， 而且對時 效曲線進(jìn)行房室模型擬合 ， 經(jīng)殘差法計算動力學(xué)參數(shù) ， 這即可獲得效量動力學(xué)參數(shù) ， 又可獲得效應(yīng)動力學(xué)參數(shù) ，較單純的效應(yīng)半衰期法和效量半衰期法獲得更多有價值的信息 。 ?本法先繪制劑量 效應(yīng)曲線 ， 接著繪制時間 效應(yīng)曲線 ， 最后求出體存量 時間曲線 ， 按常規(guī)方法進(jìn)行房室模型擬合和藥動學(xué)參數(shù)求算 。 （二）毒理效應(yīng)法 ?與藥理效應(yīng)法類似 ， 但觀測的指標(biāo)為藥物的毒性作用 。 本法又可細(xì)分為急性累計死亡率法和 LD、 補(bǔ)量法 。 ① 藥物累積法 ?藥物累積法 ， 又稱急性累積死亡率法 ， 是將藥物動力學(xué)中血藥濃度多點(diǎn)動態(tài)測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法相結(jié)合 ， 以估測藥動學(xué)參數(shù) 。 該法系用多組動物按不同時間間隔給藥 ， 求出不同時間的體存百分率 ，以時間對體存百分率的變化進(jìn)行數(shù)據(jù)擬合 ， 計算藥物動力學(xué)參數(shù) 。 ?本法適用于成分已明或未明的中藥及其制劑研究 ， 特別適用于找不到化學(xué)和適當(dāng)藥效指標(biāo)的中藥 。最適于毒性較大 、藥性劇烈的中藥 。 ① 藥物累積法 ?本法特點(diǎn) :(l)該法以動物急性死亡率為指標(biāo) ， 明確可測 ， 能體現(xiàn)中藥制劑復(fù)方配伍的整體性 ， 符合中醫(yī)的基本理論 ， 其參數(shù)能比較真實(shí)地表明制劑的體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律 。 (2)具有普遍適用性和非特異通用性 。 只要能使動物急性致死的藥物都可用本法估算藥動學(xué)參數(shù) 。 (3)簡單易行 ， 無需特殊設(shè)備和試劑 。 (4)缺點(diǎn)在于給藥劑量 (致死量 )、給藥途徑 (腹腔注射 )及觀察指標(biāo)都和臨床用藥有一定差別 ， 觀測指標(biāo)為毒效指標(biāo) ， 毒效可能與藥效不平行 ， 因此所測參數(shù)具有表觀性質(zhì) 。 ② LD50補(bǔ)量法 ?本法是在急性累計死亡率法基礎(chǔ)上發(fā)展而來 。 改進(jìn)之處是將第二次腹腔注射同量藥物改為求測降低了的 LD50(t)，間隔時間越短 ， LD50(t)降低量越大 。 第一次用藥后不同時間的體存量 Rt=LD50LD50(t)。 ?本法特點(diǎn) :與急性累計死亡率法比較 ， 主要優(yōu)點(diǎn)是結(jié)果更精確 、 誤差小 、 死亡指標(biāo)在曲線中段 。 缺點(diǎn)是所需要的動物成倍增加 ， 而且分組 、 給藥及時間把握上更加復(fù)雜 。 （三）微生物法 ?微生物法可用于測定具有抗菌活性的中草藥及其制劑 ， 其原理主要是含有試驗(yàn)菌株的瓊脂平板中抗菌藥擴(kuò)散產(chǎn)生的抑菌圈直徑大小與抗菌藥濃度的對數(shù)呈線性關(guān)系 。 選擇適宜的敏感菌株測定體液中抗菌中草藥的濃度 ， 然后按照藥動學(xué)原理確定房室模型 ， 并計算其藥動學(xué)參數(shù) 。 ?本法特點(diǎn) :微生物法方法簡單 ， 操作容易 ， 重復(fù)性好 ， 靈敏度高