藥物效應動力學(2)(編輯修改稿)
2025-02-02 08:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 （ 2 ） 安全范圍 LD1 / ED99 或： LD5 與 ED95之間的距離 二藥 ED50和 LD50相等，但毒性不等， B藥的毒性大于A藥 3. 藥物的作用機制 （ 1） 理化反應： 抗酸藥 甘露醇 （ 2） 參與或干擾細胞代謝： 5FU 胰島素 （ 3） 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運：利尿藥 （ 4） 對酶的影響：新斯的明 （ 5） 作用于細胞膜離子通道：鈣拮抗藥 （ 6） 影響核酸代謝：利福平 （ 7） 非特異性作用 （ 8） 作用于受體 第三節(jié) 藥物與受體 1. 受體 (receptor) ? 細胞膜上或細胞內(nèi)的特殊蛋白組分 ? 能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，首先與之結(jié)合 ? 并通過中介的信息轉(zhuǎn)導與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應的生理反應或藥理效應 . 2. 受體的特性 靈敏性： 藥物易與之結(jié)合，少量引起明顯效應 特異性： 只能與化構(gòu)特異性配體結(jié) 飽和性： 說明受體數(shù)量有限 可逆性： 解離成受體和原藥 多樣性： 同一受體分布到不同的細胞產(chǎn)生不同 效應 3. 受體與藥物的相互作用 ? 經(jīng)典的受體學說－－ 占領(lǐng)學說 ? 藥物與受體結(jié)合才能激動受體產(chǎn)生效應，效應強度與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比 ? 藥物與受體結(jié)合不僅需要 親和力 ，還需 內(nèi)在活性 才能激動受體產(chǎn)生效應 （ 1）親和力 (affinity) ? 藥物與受體結(jié)合的能力 （ 2）內(nèi)在活性 (intrinsic activity) ? 藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生效應的能力 α= 0 ~ 1 ? 藥物和受體的 結(jié)合和解離可逆 [D]+[R] [DR]→ → →E ? 受體只有 2種形式 [RT]=[R]+[DR] ? 藥物效應與結(jié)合受體數(shù)成 正比 ? 藥效是作用達 平衡 時測定的 解離常數(shù) kD= k2 / k1 =[D][R]/[DR] 4. 受體與藥物反應動力學 k1 k2 （ 1）解離常數(shù)： KD ?其值等于 EC50（半效濃度，效應為最大效應一半時藥物摩爾濃度） ?表示藥物與受體的親和力 （ 2）親和力指數(shù)（ pD2） : KD的負對數(shù) pD2=lg(KD)=lg(1/KD) KD小，親和力大， pD2大，親和力大 如： KD＝ 109 mol/L時， pD2＝ 9(激動藥 ) E 100 50 pD2 –logC E(%) 100 50 pD2x pD2y pD2z –logC x y z a b c 藥物的內(nèi)在活性及其 與受體的親和力 對量效關(guān)系的影響 a,b,c三藥 pD2相同 ， 但 Emax遞減 反映內(nèi)在活性大小 x,y,z三藥 Emax相同 ， 但 pD2遞減 反映親和力大小 6. 作用于受體的藥物分類 親和力 內(nèi)在活性 激動藥 完全激動藥 強 強（ α= 1） 部分激動藥 強 弱（ 0∠ α∠ 1） 拮抗藥 強 無（ α= 0） 二類藥合用時可產(chǎn)生互相競爭 (1)激動藥 （ agon
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