藥物代謝動力學(10)(編輯修改稿)
2025-06-22 18:20 本頁面
【文章內容簡介】 代謝部位：主要在肝臟，胃腸道、肺、皮膚、腎等。 生物轉化與排泄統(tǒng)稱為 消除 (elimination)。 （一）生物轉化的方式、步驟 第一步：藥物 氧化、還原、水解 代謝產物 （葡萄糖醛酸、醋酸、甘氨酸，硫酸等） 結合 第二步： 藥物或代謝物 結合產物 （活性消失或降低、 水溶性增加易于排出） 藥物代謝的兩相 代謝的結果： 大多數藥物滅活成為無活性的代謝產物； （ 滅活 ：藥物經轉化后活性降低或消失的現象） 少數藥物仍有藥理活性； （ 活化 ： 藥物經轉化后，由無活性轉變?yōu)橛谢钚缘默F象。 ） 藥物經代謝后水溶性和極性增加。 （二）藥物轉化的酶系統(tǒng) 專一性酶：專一性強，主要催化水溶性較大的藥物。如 AChE、 MAO等。 肝藥酶（非專一性酶） 是混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要存在于肝細胞內質網上，可促進多種脂溶性藥物的轉化，其中細胞色素 P450 (cytochrome P450, CYP450, 或者 CYP)酶系統(tǒng)是促進藥物轉化的主要酶系統(tǒng)。 DH + NADPH + H+ + O2 → DOH + H 2O + NADP+ （三）肝藥酶的特點： ① 專一性低 。 能同時催化數百種脂溶性藥物的轉化。 ② 變異性大 。 易受遺傳、年齡、疾病等多種內在因素的影響，有明顯的個體差異。 ③ 酶活性有限 。 ④ 易受藥物等外界因素的影響而出現增強或減弱現象 。 （四）肝藥酶的誘導和抑制 藥酶誘導劑 ：凡能夠增強藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。合用時，使其他藥效力下降，并可產生耐受性，應增加其他藥的劑量。 藥酶抑制劑 ：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。合用時，使其他藥效力增強，并可產生中毒，應減少其他藥的劑量。 利福平 環(huán)孢菌素 伊曲康唑 （五）生物轉化的差異性及其影響因素 1. 遺傳因素 遺傳多態(tài)性所致差異 2. 環(huán)境因素 (1) 酶的誘導：苯巴比妥是酶誘導劑。 (2) 酶的抑制：氯霉素是酶抑制劑。 3. 生理因素與營養(yǎng)狀態(tài) 種屬差異、種族差異和個體差異 4. 病理因素 五 排泄 藥物排泄 (excretion)是指藥物原型及其代謝物被排出體外的過程。 （一）經腎臟排泄 1. 腎小球濾過： 絕大多數游離型藥物和其代謝產物均可濾過 。 血細胞、大分子物質及結合型的藥物 不能 濾過 。 2. 腎小管主動分泌：近曲小管細胞能以主動方式將藥物自血漿分泌入 腎小管內 。 ? 丙磺舒可抑制青霉素、對氨水楊酸及頭孢噻啶的主動分泌。 ? 噻嗪類利尿藥，水楊酸鹽、保泰松競爭尿酸分泌。 3. 腎小管重吸收 腎臟主要在遠曲小管以被動擴散的方式對腎小管內藥物進行重吸收。 影響因素： (1) 血、尿液的 pH值； (2) 藥物本身的 pKa ； (3) 藥物和血漿蛋白結合率； (4) 腎血流量。 （二）消化道排泄 胃腸道壁脂質膜 （被動擴散） 血漿中藥物 胃腸腔 腸上皮細胞 P糖蛋白 （主動轉運） 血液中藥物 腸道 腸肝循環(huán) (enterohepatic cycle)：某些藥物經肝臟轉化后，并自膽汁排入小腸，被相應的水解酶轉化成原型藥物，被重吸收，使得藥物作用時間延長。 （三）其他排泄途徑 通過唾液、淚液、汗液、乳汁等排泄。 頭發(fā)、皮膚。 藥物 藥物 吸收 代謝型 排泄 游離型藥物 體循環(huán) 結合型藥物 結合型藥物分布 作用部位 肝臟 膽囊 小腸 體 外
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