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正文內(nèi)容

第2章-藥物代謝動力學(xué)(編輯修改稿)

2024-09-01 10:00 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 ( 1) 血腦屏障 (bloodbrain barrier) : 大分子及脂溶性低的藥物難以通過血腦屏障到達(dá)腦內(nèi) , 僅脂溶性高 、 分子量較小的藥物可以穿透;但是腦內(nèi)炎癥時血腦屏障通透性增高 。 磺胺嘧啶為什么可治療 化膿性腦脊髓膜炎 ( 2) 胎盤屏障 (placental barrier) : 對藥物轉(zhuǎn)運并無屏障作用 。 孕婦用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎 。 ( 3) 血眼屏障 ( bloodeye barrie) 全身給藥時藥物不能在眼內(nèi)達(dá)到有效濃度 , 采取局部滴眼或眼周邊給藥可提高眼內(nèi)有效濃度 。 三、代謝 (metabolism) 藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性的改變,又稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation)。 1.藥物代謝的作用 大多數(shù)藥物: 失活 少部分藥物: 活化 或毒性增加 活性 ?: 可的松 (無活性 ) ? 氫化可的松 (有活性 ); 毒性 ?: 非那西丁 ? 對氨基苯乙醚 (毒性 ?)。 2. 藥物代謝部位: 肝臟 是最主要的藥物代謝器官 , 腸 、腎 、 肺 、 血漿等 。 3. 藥物代謝步驟 I相 ( 第一步驟 ) :氧化 , 還原 , 水解 。 II相 ( 第二步驟 ) :結(jié)合 。 在 I相代謝產(chǎn)物 ( 或藥物原形 )上結(jié)合葡萄糖醛酸 、 乙酸或硫酸 , 形成極性高 、 水溶性大的產(chǎn)物 , 再經(jīng)由腎臟排出 。 4. 藥物代謝酶系 (1)專一性酶 :特異性酶 ,特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)基團 (2)非專一性酶 :非特異性酶 肝臟微粒體混合功能氧化酶系 ,簡稱肝藥酶 。 存在于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細(xì)胞色素 P450( CYP450 )酶 系,是肝內(nèi)促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng),簡稱肝藥酶(cytochrome P450, CYP450) 參與內(nèi)源性物質(zhì)和外源性物質(zhì)的代謝 . 5.藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制 (1) 酶誘導(dǎo): 某些藥物增強藥物代謝酶活性或增加肝藥酶的生成,如巴比妥類、利福平、苯妥英鈉、卡馬西平等。 有些藥物還可增強酶活性而加快自身代謝,稱為 自身誘導(dǎo) 。 (2) 酶抑制: 某些藥物減弱藥物代謝酶活性或減少肝藥酶的生成,如氯霉素、保泰松、胺碘酮 、西咪替丁、異煙肼等。 四 、 排泄 (excretion) ? 藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官 , 從體內(nèi)排出到體外的轉(zhuǎn)運過程 。 ? 大多數(shù)藥物經(jīng)腎臟 , 部分藥物經(jīng)由膽道 。某些藥亦可從呼吸器官 、 汗腺 、 唾液腺和乳腺等排泄 。 1. 腎臟排泄 (1) 腎小球濾過 (2) 近曲小管分泌: 以主動方式將藥物自血漿分泌入腎小管內(nèi) 。 有分泌陰離子 ( 酸性藥物離子 ) 和陽離子( 堿性藥物離子 ) 兩種非特異機制 , 經(jīng)同一機制分泌的藥物可競爭轉(zhuǎn)運載體而發(fā)生競爭性抑制 。 (3) 腎小管重吸收 ? 影響因素 (1) 腎功能 (2) 尿液 PH值 2. 膽汁排泄 肝腸循環(huán): 一些藥物從肝臟經(jīng)膽道排泄進(jìn)入腸道 , 可以重新吸收回到肝臟 。 3. 腸道排泄 經(jīng)腸黏膜分泌而排泄是某些藥物排泄的主要途徑 . 肺 、 乳汁 、 唾液等 。 第三節(jié):房室模型 定量分析藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律的數(shù)學(xué)模型 . ? 一室模型 :假定機體由一個房室組成; 藥物進(jìn)入體循環(huán)后,即刻均勻的分布至機體全身各體液和組織,迅速達(dá)到動態(tài)平衡。 ? 二室模型 :假定機體有兩個房室組成,即中央室 (血漿、血流豐富的器官) 和 周邊室 (血流量少的器官 )。 給藥后藥物首先分布到中央室,然后由中央室進(jìn)入周邊室,并達(dá)到動態(tài)平衡。 第四節(jié):藥動消除動力學(xué) : 藥物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化或排泄,血藥濃度逐漸減少的過程稱之為 消除 (elimination)。按消除速率與血藥濃度之間的關(guān)系分兩類: ? 恒量消除(零級消除動力學(xué)) ? 恒比消除(一級消除動力學(xué)) 一級消除 體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)以恒定的百分率消除 ( 恒比消除 ) 。 其血漿對數(shù)濃度 時間曲線 ( logCt曲線 )為直線 。 大多數(shù)藥物在治療劑量給藥時 , 按照一級動力學(xué)規(guī)律消除 , 其 半衰期 ( t1/2) 是一個常數(shù) , 藥物的消除速度與血藥初始濃度 (C0)無關(guān) 。 . 零級消除 體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)以恒定的量消除 ( 恒量消除 或恒速消除)。 當(dāng)血藥濃度過高 (即體內(nèi)藥量過多 )時,已經(jīng)超過機體的消除能力,機體只能按照最大消除能力在單位時間內(nèi)以恒定的量消除。 藥物按零級動力學(xué)消除
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