基礎(chǔ)藥理學(xué)第3章藥物代謝動力學(xué)(編輯修改稿)
2025-01-25 02:01 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 當(dāng)血液血漿蛋白過少（慢性腎炎、肝硬化）或變質(zhì)（尿毒癥），使可與藥物結(jié)合的血漿蛋白下降，也容易發(fā)生藥物作用增強和中毒。 研究此規(guī)律，預(yù)測藥物作用、毒性及藥物間相互作用，對調(diào)整劑量、合理用藥意義重大。二、細(xì)胞膜屏障 1. 血腦屏障（ BBB）： 血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。 具有保護(hù)腦組織生理屏障作用。分子大、極性高的藥物不能通過，流腦時 SD易通過 。2. 胎盤屏障： 胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。幾乎所有藥物都能穿過胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。 另外還有血 眼屏障、血 關(guān)節(jié)囊屏障三、 體液的 pH和藥物 pKa 藥物 pKa和體液的 pH決定藥物分布重要因素，一般弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較高，弱酸性藥物在細(xì)胞外液濃度較高。利用這一原理對藥物中毒進(jìn)行解毒。四、其他因素 (1)組織器官的血流量 吸收的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，稱為 再分布 。(2)藥物 與組織的親和力定義： 藥物作為外源性活性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。第四節(jié)第四節(jié) 代謝（生物轉(zhuǎn)化）代謝（生物轉(zhuǎn)化）代謝的場所 ： 肝臟 、腸、腎、肺。一、藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟 第一步 ： 藥物 氧化、還原、水解 代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）結(jié)合 第二步：藥物或代謝物 結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、 水溶性增加易于排出）代謝的結(jié)果： 大多數(shù)藥物滅活成為無活性的代謝產(chǎn)物； （ 滅活： 藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后活性降低或消失的現(xiàn)象） 少數(shù)藥物仍有藥理活性； （ 活化： 藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后，由無活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘默F(xiàn)象。 ） 藥物經(jīng)代謝后水溶性和極性增加。二、藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng) 專一性酶 ： 專一性強，主要催化水溶性較大的藥物。如 AchE、 MAO。 肝藥酶 （非專一性酶） 是混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可促進(jìn)多種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化，其中 CYP450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。 特點：●① 選擇性低。能同時催化數(shù)百種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化。 ● ② 變異性大。易受遺傳、年齡、疾病等多種內(nèi)在因素的影響，有明顯的個體差異?！瘼?易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強或減弱現(xiàn)象。三、肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑 CYP450選擇性低、變異性大、易受藥物的影響而出現(xiàn)增強或減弱現(xiàn)象。 藥酶誘導(dǎo)藥： 凡能夠增強藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。合用時，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。 藥酶抑制藥：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。 合用時，使其他藥效力增強，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。第五節(jié)第五節(jié) 排泄排泄 排泄途徑
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