藥物代謝動(dòng)力學(xué)(8)(編輯修改稿)
2025-02-02 08:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 肼； 對(duì)乙酰氨基酚 代謝產(chǎn)物 對(duì)乙酰氨基酚 95% 與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合 （ 排出 ） 5% 細(xì)胞色素 P450 羥化物 與谷胱甘肽結(jié)合 （排出） 與細(xì)胞大分子結(jié)合 （肝毒） ：又稱肝藥酶 ， 是肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)的簡(jiǎn)稱 ， 主要成分是 細(xì)胞色素 P450單氧化酶系統(tǒng) ， 簡(jiǎn)稱 CYP， 參與許多內(nèi)源性生理物質(zhì)及外源性物質(zhì) （ 包括藥物 ） 的轉(zhuǎn)化 。 特性： 專一性低 ， 易飽和 ， 個(gè)體差異大 ， 易受藥物的誘導(dǎo)或抑制 。 藥酶誘導(dǎo)劑 ：是指能誘導(dǎo)提高藥酶活性的藥物 ， 是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一 , 如苯巴比妥 。 藥酶抑制劑 ：是指能降低 、 抑制藥酶活性的藥物 ， 如氯霉素等與苯妥英鈉的合用 。 四、排泄 （ excretion） 血漿中藥物的原型或其代謝物排出體外的過程稱排泄 。 ： 腎臟是主要的排泄器官 （ 1） 腎小球?yàn)V過：腎小球毛細(xì)血管膜的通透性較大 。 （ 2） 腎小管分泌：是主動(dòng)過程 ， 需要載體； （ 3） 腎小管重吸收：主要通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式重吸收 。 脂溶性藥物重吸收多 ， 水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細(xì)胞兩側(cè)的藥物濃度梯度 ， 減少其重吸收 ， 因而增加某些藥物的排泄 。 弱酸性藥物在堿性尿液中解離多 ， 重吸收少 ， 排泄多； 弱堿性藥物在酸性尿液中解離多 ， 重吸收少 ， 排泄多 。 ：有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后 、 隨膽汁排到小腸后被水解 ， 游離藥物被重吸收；這種肝臟 、 膽汁 、 小腸間的循環(huán)稱為 肝腸循環(huán) （ hepatoenteral circulation)。 （ 膽道引流病人藥物血漿半衰期將明顯縮短 ） 。 ：由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì) ，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。 ：肺、胃腸、汗腺等。 掌握要點(diǎn)（二） ：肝腸循環(huán) 、 表觀分布容積 、 消除半衰期 、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 、 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 。 ： （ 1） 弱酸或弱堿性藥物經(jīng)腎排泄的特點(diǎn)； （ 2） 穩(wěn)態(tài)血漿濃度的概念及意義； （ 3） 藥物消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)； （ 4） 主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù) （ 生物利用度 、 消除半衰期 、 表觀分布容積 、 消除速率常數(shù) ） 的概念 、意義及計(jì)算 。 Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 第三節(jié) 房室模型 第三節(jié) 房室模型 房室不是解剖學(xué)上的概念 。 根據(jù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律 ， 將機(jī)體分為一個(gè)或若干個(gè)獨(dú)立單元 ，以數(shù)學(xué)的方法對(duì)藥物在體內(nèi)的吸收 、 分布和清除的特性作出模式圖 。 一室模型 ：假定給藥后可立即均勻地分布到機(jī)體的各個(gè)部位 ， 在體內(nèi)分布迅速達(dá)到平衡 。 二室模型：假定機(jī)體由 2個(gè)房室組成 ， 既中央室和周邊室 ， 藥物進(jìn)入體內(nèi)首先分布到中央室 ，然后再分布到周邊室 。 由于許多因素影響房室的判定 ， 故實(shí)際上多采用 非房室模型法 進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)計(jì)算和分析 。 第四節(jié) 藥物消除動(dòng)力學(xué) 藥物濃度在體內(nèi)隨時(shí)間變化 ， 可用下列基本通式表達(dá)： = k Cn 單位時(shí)間內(nèi)血藥濃度的瞬時(shí)變化率 ， 即血漿中藥物消除速度與血漿中藥物濃度 （ C） 和消除速率常數(shù) （ k ） 成正比 。 n是微分方程中的階次 ， n=1時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)； n=0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué) 。 dC dt 一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 是指體內(nèi)藥物的血藥濃度以恒定的比值進(jìn)行消除 （ 恒比消除 ） 。 血漿藥物濃度越高 。 單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量亦多 。 其方程式為； =－ ke C 將上式積分得 Ct = C0 eke t e(自然對(duì)數(shù)的底 )＝ 換算成常用對(duì)數(shù) lgCt = lgC0 t t = lg dC dt ke C0 Ct ke 二、清除率（ clearance， CL） 單位時(shí)間內(nèi)有多少容積血漿中的藥物被清除 。 CL = keVd 單位： L h1 ke為消除速率常數(shù) 。 消除速率常數(shù) （ ke） ：表示體內(nèi)藥量瞬時(shí)消除的百分率 ， 用 h1或 min1表示 ， 不表示單位時(shí)間內(nèi)消除的實(shí)際藥量 。 如 ke＝ ， 表示體內(nèi)剩余藥量中每小時(shí)有 10％ 被消除 。 因?yàn)樗幜渴遣粩嗟貜捏w內(nèi)消除 ， 體內(nèi)剩余藥量時(shí)刻變化著 ， 故單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減 。 一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 是指體內(nèi)藥物的血藥濃度以恒定的比值進(jìn)行消除 （ 恒比消除 ） 。 血漿藥物濃度越高 。 單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量亦多 。 其方程式為； =－ ke C 將上式積分得 Ct = C0 eke t e(自然對(duì)數(shù)的底 )＝ 換算成常用對(duì)數(shù) lgCt = lgC0
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1